Dytiatkovskyi V. Personalized genotype-associated approach to the treatment and prevention of atopic disorders in children.

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0525U000120

Thesis Registration Form

0525U000120.pdf

Applicant for

Volodymyr Dytiatkovskyi

Specialization

14.01.10 - Педіатрія

Date of defense

11-03-2025

Specialized Academic Board

Д 26.553.01

State institution «Ukrainian center of maternity and childhood of the National academy of medical sciences of Ukraine»

Essay

The dissertation is devoted to increasing the effectiveness of treatment and prevention of atopic disorders (AD) in children by predicting the development of different phenotypes of the atopic march (AM) in children based on the development of integral personalized predictive diagnostic models which are composed of detecting the SNV of genes associated with atopy, total immunoglobulin E (IgE) and new chemokine biomarkers. According to the objectives of the study, for the first time in Ukraine, the structure of incidence, associations and the impact of genotypic variants C/C, C/T, T/T SNV rs7927894 of the FLG gene, A/A, A/G, G/G SNV rs11466749 of the TSLP gene, C/C, C/T, T/T SNV rs7216389 of the ORMDL3 gene, in patients of the main group - also on A/A, A/G, G/G SNV rs10052957 and C/C, C/G, G/G SNV rs41423247 of the hr-NR3C1 gene on the developmental risks of MOPh, OOPh and POPh of the atopic march in children were established. There were also detected the genotypic variants that determine the associations and impact of the causal genotypes SNV rs7927894 of the FLG gene, SNV rs11466749 of the TSLP gene, SNV rs7216389 of the ORMDL3 gene, SNV rs10052957 and rs41423247 of the hr-NR3C1 gene on the risks of developing mono-organ, oligo-organ and poly-organ phenotypes of atopic march related to each other. The structure of incidence, associations and the impact of causal combinations of genotypes SNV C/T rs7927894 FLG + SNV A/A rs_11466749 TSLP, SNV C/T rs7927894 FLG + С/T rs_7216389 ORMDL3, SNV C/T rs7927894 FLG + T/T rs_7216389 ORMDL3 on the developmental risks for poly-organ phenotypes of the atopic march in children were established. For the first time in Ukraine, studies for the serum biomarkers were conducted on the incidence structure, cut-off concentrations, associations and impact on the risks of developing the mono-organ and poly-organ phenotypes of the atopic march: novel chemokines, the cutaneous T-cell attracting chemokine (CTACK/CCL27), thymus and activation regulated chemokine (TARC/CCL17) and routine total immunoglobulin E (IgE). Integral point score models of personalized prediction of the AM phenotypes developmental risk in children were developed and proposed to the healthcare practice, which included diagnostic coefficients (DCs) of the following predictors: age up to 8 or up to 11 years, the carriage of heterozygous genotype C/T SNV rs7927894 FLG, homozygous genotype T/T SNV rs_7216389 ORMDL3, cut-off serum levels of CTACK/CCL27 ≥3658,45 pg/ml and ≥ 4308,8 pg/ml, cut-off serum levels of total IgE ≥173 IU/ml, ≥213 IU/ml. The classification of the AM phenotypes developmental risk is based on the sum of the predictors` DC at the following levels: very low, low, elevated, high, very high.

Official opponents

Serhii Kryvopustov
Olena Rechkina
Nataliia Kitsera

Research papers

Дитятковський ВО, Кулієва АА, Бовсуновська КП. Аналіз розповсюдженості атопічних хвороб серед дитячого населення. Медичні перспективи. 2018; 23 (1):113-120. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1.124951

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Naumenko N, Kulieva A, Bovsunovska K, Filatova I. Association between atopic and non-atopic diseases at children. Медичні перспективи. 2018; 23; 1 (частина 1): 146-53. doi: https://doi.org/10.26641/2307- 0404.2018.1(part1).127254

Dytiatkovskyi V, Abaturov O. Filaggrine genotype associations with atopic march at children. Alergologia Polska – Polish Journal of Allergology. 2019; 6, 1: 24–29. doi: https://doi.org/10.5114/pja.2019.83504.

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Naumenko N, Pinayeva, O Alifirenko. Associations of genotype variants of single nucleotide polymorphism of orsomuсoid-1- like-protein 3 and atopic diseases at children. Медичні перспективи. 2019; 24 (3): 67- 73. doi:10.26641/2307-0404.2019.3.181882.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Аліфіренко ОО, Філатова ІА, Таран СМ. Значення тимусом та активацією регульованого хемокіну у діагностиці атопічного дерматиту у дітей. Здоров’я дитини. 2021; 16 (2): С.122-127. doi: 10.22141/2224- 0551.16.2.2021.229876.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Таран СМ та ін. Роль поліморфізму rs_7927894 гену FLG та загального IgЕ у прогнозуванні клінічних фенотипів атопічного дерматиту у дітей. Сучасна педіатрія.Україна. 2021; 3(115): 31-39. doi 10.15574/SP.2021.115.31.

Dytiatkovskyi V, Drevytska T, Lapikova-Bryhinska T, Dosenko V, Abaturov O. Genotype associations with the different phenotypes of atopic dermatitis in children. Acta Medica (Hradec Kralove) 2021; 64(2): 96–100. https://doi.org/10.14712/18059694.2021.17.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Філатова ІА, Таран СМ. Роль кутанного Т-клітинного атрактивного хемокіну у розвитку різних фенотипів атопічного дерматиту у дітей. Медичні перспективи. 2021; 26 (3):39-46. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241933.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Таран СМ та ін. Асоціації SNP rs_7927894 гену FLG та TARC/CCL17 з атопічним дерматитом у дітей. Сучасна педіатрія.Україна.-2021.- 6(118). С.12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12.

Дитятковський ВО. Роль однонуклеотидних варіантів гену тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія.Україна.-2021.- 8(120). С.23-29. doi 10.15574/SP.2021.120.23.

Дитятковський ВО, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Філатова ІА, Таран СМ. Однонуклеотидні варіанти генів філагріну та глюкокротикоїдних рецепторів у дітей, хворих на різні фенотипи атопічних захворювань. Медичні перспективи. 2022; 27 (1): 132-139. doi: https://doi.org/10.26641/2307- 0404.2022.1.254378.

Дитятковський ВО. Варіанти однонуклеотидних поліморфізмів тимічного стромального лимфопоєтину та орсомукоїд-1-подібного білка 3 як предиктори розвитку моно- або полі-органних клінічних фенотипів атопічних хвороб у дітей. Здоров’я дитини. 2022; 17 (6):276-281. doi:10.22141/2224-0551.17.6.2022.1529.

Дитятковський ВО. Генотип-асоційовані клінічні маркери розвитку атопічного фенотипу в дітей. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 2023; 1 (93): 45-50. doi 10.15574/PP.2023.93.45

Дитятковський ВО. Асоціація однонуклеотидних варіантів гену орсомукоїд-1-подібного білка 3 з фенотипами атопічного маршу в дітей. Здоров’я дитини. 2023; 18 (3):201-206. DOI: https://doi.org/10.22141/2224- 0551.18.3.2023.1586.

Dytiatkovskyi V. Personalised genotype markers of the atopic disorders phenotypes in children. Медичні перспективи. 2023; 28 (2):99-105. doi: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2023.2.283346.

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Dosenko V, Drevytska T, Lapikova-Bryhinska T, Naumenko N et al. Personalized multi-marker panel in the risk assessment of atopic dermatitis phenotypes in children. Pediatria Polska - Polish Journal of Paediatrics. 2023;98(2):116-122. doi:10.5114/polp.2023.128063.

Дитятковський ВО. Генотип-асоційований прогноз розвитку моноорганних та поліорганних фенотипів атопічного маршу в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 2023; 4 (132):16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16.

Дитятковський ВО. Персоналізована генотип-асоційована діагностика прогресування атопічного маршу в дітей. Здоров’я дитини. 2023; 18 (5):.362-269.- DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.5.2023.1614.

Дитятковський ВО, Кривуша ОЛ, Токарєва НМ. Розвиток моноорганних та поліорганних фенотипів бронхіальної астми у дітей: роль комбінованих однонуклеотидних варіацій. Здоров’я дитини. 2023; 18 (6): 438-445. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.6.2023.1631.

Дитятковський ВО. Зв’язок розвитку фенотипів бронхіальної астми в дітей з однонуклеотидними варіантами генів філагрину, тимічного стромального лімфопоетину та орсомукоїд-1-подібного білка 3. Сучасна педіатрія. Україна. 2023; 6 (134):С 98-104. doi 10.15574/SP.2023.134.98.

Абатуров О.Є, Дитятковська ЄМ, Дитятковський ВО. Роль вроджених лімфоїдних клітин 2, макрофагів та дендритних клітин у розвитку алергічних захворювань. Дніпро: Ліра, 2023.252 с.

Files

Dis_Dytiatkovskyi.pdf

autoreferat-Referat_Dytiatkovskyi.pdf

Similar theses

0525U000504

Oleksii S. Godovanets

Disruption of the functional state of the gastrointestinal system in premature newborns with perinatal pathology: optimisation of methods of diagnosis, treatment and rehabilitation

0525U000404

Oleksandr M. Voloshyn

Systemic analysis of the problem of recurrent respiratory infections in preschool children

0425U000214

Nadiya R. Kiyan

Genetic and epigenetic factors in the realization of dysmetabolic nephropathy in children

0425U000066

Tetiana A. Dronyk

Optimization of catamnetic observation and rehabilitation of young children with gastrointestinal disorders due to perinatal pathology

0524U000434

Anna O. Nikulina

Differentiated approach to the management of children with different phenotypes of obesity associated with chronic low-level inflammation