Voznyak O. Surgical and combined treatment of hormonally active pituitary neuro- endocrine tumors

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0525U000359

Thesis Registration Form

0525U000359.pdf

Applicant for

Specialization

  • 14.01.07 - Онкологія

18-09-2025

Specialized Academic Board

Д 26.003.06

Bogomolets National Medical University

Essay

Relevance of the topic. Hormonally active neuroendocrine pituitary tumors (PitNET) have been recognized by the latest WHO classification (2022) as neoplasms with unpredictable biological behavior, placingthem at the borderline between benign andmalignant pathology. This necessitates the application of oncological approaches to their treatment, particularly concerning invasive growth, high recurrence risk, and the need for lifelong patient monitoring (Asa et al., 2022; R. Osamura, 2023). The treatment approach has fundamentally shifted, requiring oncological thinking at all stages of patient management, with modern neuroendocrine oncology facing a new and serious challenge (Low et al., 2022; Asa et al., 2017). The overall incidence of neuroendocrine tumors (NET) is increasing, with approximately 3.65 cases per 100,000 population annually, according to the World Health Organization. The most common sites for NET are the gastrointestinal tract (GIT) and the bronchopulmonary system, with about 25% of cases occurring in the lungs (Das et al., 2021). The relatively low incidence of pituitary-origin NET within these neoplasms underscores the importance of their early detection, adequate treatment, and subsequent monitoring, given that nearly 50% of all patients with PitNET require surgical intervention, and about 25% of them have residual or persistent disease that may necessitateadditional treatment(Jimenez-Canizaleset al., 2023). Over the past few decades, the prevalence of PitNET has significantly increased, likely due to heightened patient awareness and improved diagnostic methods (magnetic resonance imaging (MRI), computed tomography (CT), hormone level analysis) (Li et al., 2023; Melmed, 2020). Accordingly, pituitary surgery has advanced rapidly over the last 30 years, thanks to refined surgical techniques and technologies, including endoscopic approaches and intraoperative neuronavigation (Chandrasekhar, 2022; Molteni et al., 2023; Savik et al., 2025; Vignolles-Jeong et al., 2022). PitNET are typically classified based on the origin of primary cells and the type of hormone they secrete(Lopes, 2017; Serioli et al., 2019; Trouillaset al., 2020). Prolactin-secreting pituitary tumors (prolactinomas) account for 40–57% of all PitNET, followed by clinically non- functioning hormonally inactive neuroendocrine tumors (28 –37%), growth hormone (GH)- secreting tumors (somatotropinomas, 11–13%), and adrenocorticotropic hormone (ACTH)- secreting tumors (corticotropinomas, 1–2%). PitNET that hypersecrete follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), or thyroid-stimulating hormone (TSH) are extremely rare (Daly et al., 2006; Lake et al., 2013). Amid the paradigm shift in PitNET treatment, numerous unresolved issues highlight the relevance of this study. Currently, there is a lack of reliable prognostic criteria for predicting tumor recurrence or clinical remission after PitNET treatment. Even with a low Ki-67 level, aggressive tumor behavior and early recurrences are possible (Mate et al., 2020; Saeger et al., 2022). Invasive growth of PitNET into surrounding structures, particularly the cavernous sinus (observed in 35–40% of cases), often precludes radical resection (Lefevre et al., 2024). Attempts at complete removal of giant invasive pituitary tumors are associated with a high rate of surgical complications and early recurrences (Makarenkoet al., 2022; Guk et al., 2023; Cossuet al., 2022). Another unfavorable feature of hormonally active PitNET is their tendency for delayed recurrence 5–15 years after treatment, emphasizing the need for lifelong monitoring of these patients (Guaraldi et al., 2020; Khizhnyak O. et al., 2018). Currently, there are no standardized protocols for the treatment and prevention of PitNET recurrence. A multidisciplinary approach involving neurosurgeons, endocrinologists, and oncologists is essential for developing optimal treatment strategies. There is an undeniable need for new criteria to assess recurrence risk, refine monitoring algorithms, and apply combined treatment modalities (surgery, radiosurgery, and medical therapy) (Ng et al., 2021). The emergence of coronavirus disease 2019 (COVID-19) and the subsequent pandemic have altered all aspects of healthcare systems, including care for neurosurgical patients (Fleseriu et al., 2020; Mitchell et al., 2020; Quillin & Oyesiku, 2020). The COVID-19 pandemic disrupted routine medical care for hundreds of millions of patients worldwide, while many patients with pituitary pathology could not afford prolonged delays in evaluation.

Read more

Research papers

1. Voznyak, O., Zinkevych, I., Lytvynenko, A., Hryniv, N., Ilyuk, R., and Kobyliak, N. (2024). Gender Differences in Patients with Prolactinoma: Single-center Ukrainian Experience. Reviews on recent clinical trials, 19(3), p. 204–214. https://doi.org/10.2174/0115748871288948240325080936

2. Voznyak, O., Zinkevych, I., Lytvynenko, A., Hryniv, N., Ilyuk, R., and Kobyliak, N. (2024). Prognostic factors for surgical treatment of prolactin-secreting pituitary adenomas. Frontiers in surgery, 11, p. 1283179. https://doi.org/10.3389/fsurg.2024.1283179

3. Voznyak, O., Hryniv, N., Lytvynenko, A., and Zinkevych, Y. (2023). Double Pituitary Adenomas in Patients With Cushing's Disease. Cureus, 15(5), p. e38923. https://doi.org/10.7759/cureus.38923

4. Voznyak, O., Lytvynenko, A., Maydannyk, O., Ilyuk, R., Zinkevych, Y., and Hryniv, N. (2021). Tuberculum sellae meningioma surgery: visual outcomes and surgical aspects of contralateral approach. Neurosurgical review, 44(2), p. 995–1001. https://doi.org/10.1007/s10143-020-01278-3

5. Voznyak, O., Lytvynenko, A., Maydannyk, O., Kalenska, O., and Hryniv, N. (2020). Cavernous Hemangioma of the Chiasm and Left Optic Nerve. Cureus, 12(5), p. e8068. https://doi.org/10.7759/cureus.8068

6. Voznyak, O., Lytvynenko, A., Maydannyk, O., Ilyuk, R., Zinkevych, Y., and Hryniv, N. (2021). Outcomes of Transsphenoidal Surgery in Growth Hormone-Secreting Pituitary Adenomas. Indian Journal of Neurosurgery, 10 (1), p. 61-64, DOI: 10.1055/s-0041-1726134.

7. Тронько, М.Д., Караченцев, Ю.І., Кваченюк, А.М., Хижняк О.О., Гук, М.О., Возняк, О.М., та Луценко, Л.А. (2022). Проблема акромегалії в Україні. Створення Всеукраїнського національного реєстру хворих на акромегалію та аналіз попередніх даних. Ендокринологія, 27(2), c. 96-105. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2022.27-2.96

8. Возняк, О.М, та Майданник, О.В. (2013). Результати мікрохірургічного лікування велетенських аденом гіпофіза з застосуванням ендоскопічної асистенції. Клінічна хірургія, 12, c. 55–57. http://nbuv.gov.ua/UJRN/KlKh_2013_12_17

Возняк, О.М., та Майданник, О.В. (2013) Застосування нейронавігаційного обладнання при хірургічному лікуванні велетенських аденом гіпофіза . Клінічна хірургія, (11), c. 54-56 http://nbuv.gov.ua/UJRN/KlKh_2013_11_16

10. Возняк, О.М., та Майданник, О.В. (2013). Технічні особливості транссфеноїдальних хірургічних втручань з приводу аденом гіпофіза, що секретують пролактин. Клінічна хірургія, (10), 59-62 http://nbuv.gov.ua/UJRN/KlKh_2013_10_17

11. Возняк, O.M., Гук, O.M., Пазюк, В.A., Гук, M.O., та Закордонець, В.O. (2009). Особливості транссфеноїдальних хірургічних втручань з приводу аденоми гіпофіза, що секретує адренокортикотропний гормон. Український нейрохірургічний журнал, (4), с. 41– 43. https://doi.org/10.25305/unj.108011

12. Гук, О.М., Возняк, O.М., Гук, М.О., Пазюк, В.А., Чувашова, O.Ю., Сальнікова, О.С., Закордонець, В.О., Земскова, O.В., Робак, K.О., Макєєв, С.С, та Даневич, Л.O. (2011). Діагностика та нейрохірургічне лікування хвороби Кушинга. Український нейрохірургічний журнал, (3), с. 4–9. https://doi.org/10.25305/unj.57788

13. Возняк, О.М., Майданник, О.В., Литвиненко, А.Л., Лисенко, С.М., Кропельницький, В.О., та Пасічник, Г.П. (2012). Клінічне спостереження поєднання менінгіоми горбка турецького сідла та ендо-супраселярної аденоми гіпофіза. Український нейрохірургічний журнал, (4), с. 54–56. https://doi.org/10.25305/unj.55649

14. Возняк, O.М., та Майданник, O.М. (2013). Двохетапне хірургічне лікування велетенських аденом гіпофіза. Український нейрохірургічний журнал, (2), с. 39–44. https://doi.org/10.25305/unj.51875

15. Поліщук, Н.Е., Возняк, А.М., Камінський, A.А., Обливач, А.A., Сичинава, В.Г., та Гудим, M.С. (2015). Порушення функції трійчастого нерва при пухлинах основи черепа. Український нейрохірургічний журнал, (2), с. 39–44, (3), 17–20. https://doi.org/10.25305/unj.50055

16. Буцко, Є.С., Возняк О.М., Голяка, A.Г. та Майданник, O.В. (2017). Випадок комбінованого хірургічного лікування нерозірваної гігантської мішкоподібної аневризми супракліноїдного відділу правої внутрішньої сонної артерії. Українська інтервенційна нейрорадіологія та хірургія, 21(3), с. 85-92. https://doi.org/10.26683/2304-9359-2017-3(21)- 85-92

17. Возняк, O.М., Сілаєва, O.С., Поліщук, М.Є., та Гринів, Н.О. (2021). Радіохірургічне лікування резидуальних та рецидивних аденом гіпофіза. Українська інтервенційна нейрорадіологія та хірургія, 35(1), с. 26-32. https://doi.org/10.26683/2786- 4855-2021-1(35)-26-32

18. Возняк, О.М. (2013). Передопераційна оцінка ендокринного статусу у хворих на пролактиноми і шляхи корекції гіпопітуїтарних розладів. Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика, 22(4), с. 47-55. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2013_22%284%29

19. Возняк, O.М., та Майданник, O.М. (2013). Результати гормоносупресивної терапії велетенських пролактином в світлі сучасних поглядів на їх лікування. Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика, 22(1), с. 92-103. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2013_22%281%29 16

20. Пасічник, Г.П., та Возняк, О.М. (2013). Психофізіологічний статус у хворих на аденому гіпофіза у передопераційному періоді та його корекція. Збірник науковихпраць співробітників НМАПО ім. П.Л. Шупика, 22(2), с. 165-169. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2013_22%282%29 27

21. Возняк, O.М., та Майданник, O.М. (2013). Принципи діагностики у постановці хірургічного діагнозу велетенської аденоми гіпофіза. Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика, 22(3), с. 22-29. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2013_22%283%29 5

22. Возняк, O.М. (2016). Порівняльний аналіз вартості консервативного і хірургічного лікування аденомгіпофіза, що секретують пролактин. Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика, 25, с. 281-285. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2016_25_46

23. Зинькевич, Я.П., Дикан, І.М., Розуменко, В.Д., Малишева, Т.А., Колотілов, М.М., та Возняк, О.М. (2016). Інформативність радіологічної навігації стереотаксичної біопсії при вогнищевих ураженнях головного мозку. Лучевая диагностика, лучевая терапия, (4), с. 53-60. http://nbuv.gov.ua/UJRN/ldlt_2016_4_11

Read more

Files

Diss Voznyak_final_4-07_з ел підписом.pdf

autoreferat-РЕФЕРАТ_Возняк_final правка _4_01-07 (1) з ел підписом.pdf

Similar theses

0425U000370

Olena A. Samoylenko

Molecular and biological mechanisms of the modification of ornithine decarboxylase functional state during tumor progression

0525U000388

Oleg V. Drobotun

Personification of treatment for patients with bone tumors

0525U000377

Roman R. Yarema

Factors of the intraperitoneal metastatic cascade in optimizing treatment of gastric cancer

0525U000329

Oleksandr Vynnychenko

Clinicopathological and molecular genetic predictors of the effectiveness of non-small cell lung cancer and HER2-positive breast cancer targeted therapy

0524U000115

Pavlo G. Yakovlev

Rationale for the choice of complex organ-preserving treatment of patients with high-grade bladder cancer