Komarytsia O. Hepatic steatosis associated with metabolic dysfunction: signs, leading mechanisms, prognosis, optimization of treatment strategy

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0525U000393

Thesis Registration Form

0525U000393.pdf

Applicant for

Specialization

  • 14.01.02 - Внутрішні хвороби

19-09-2025

Specialized Academic Board

Д 58.601.03

Ternopil National Medical University named after I. Gorbachevsky of the Ministry of Health of Ukraine

Essay

The dissertation, based on the obtained results, has optimized the diagnosis, strategy, and management tactics of patients with concomitant metabolic dysfunction-associated steatosis of the liver (MASLD), grounded on a detailed analysis of disease prevalence, clinical manifestations, differentiation from intact liver, and identification of determinants for progression to steatohepatitis. The impact of steatosis on the cardiovascular system, including the development of cardiac complications, as well as on cognitive function, which holds significant prognostic value and necessitates a multidisciplinary approach to treating patients with metabolic dysfunction, has been studied. For the first time, laboratory determinants of the transition from MASLD to steatohepatitis (MASH) were identified, including fibrosis markers, cytolytic activity indices, the BARD score, and indicators of endogenous intoxication, enabling early risk stratification and personalized therapeutic approaches. It was found that lipid distress and purine metabolism parameters in MASLD resemble those in MASH, while increases in body mass index (BMI), triglyceride-glucose index, hyperglycemia markers, and decreases in peripheral insulin sensitivity significantly raise the risk of steatosis development and progression, confirmed by multivariate logistic regression analysis. The pathogenesis of MASLD is characterized by activation of humoral immunity, the complement system, systemic inflammation, increased leptin, decreased selectin levels, as well as signs of endogenous intoxication and alterations in the microbiome metagenome associated with metabolic and hemodynamic imbalances. For the first time, the emergence of steatosis-associated cardiomyopathy (SACM) was described, with characteristic structural and metabolic cardiac changes correlating significantly with hepatic and metabolic indicators, demonstrating the leading role of metabolic dysfunction and inflammation in disease formation. Cognitive dysfunction, comparable in severity to that in MASH, is already evident at the MASLD stage. Critically, the presence of MASLD is an independent predictor of acute cardiovascular events: cumulative survival in chronic ischemic heart disease (IHD) patients was 57% compared to 75% with intact liver (Cox’s F-Test p=0.04), and 46% versus 79% after acute IHD (p=0.048), regardless of sex, confirming the significance of this pathology for multidisciplinary assessment and optimization of stratified treatment.

Read more

Research papers

1. Комариця О.Й., Радченко О.М., Боровець М.О. Адипоцитокіни лептин та резистин у хворих на цукровий діабет і артеріальну гіпертензію залежно від наявності супутнього метаболічно-асоційованого стеатозу печінки. Проблеми ендокринної патології 2023; 80(3):55-60. https://doi.org/10.21856/j-PEP.2023.3.07

2. Stadnik S, Radchenko О, Komarytsia О, Zhakun I, Filipyuk А, Bek N. Peculiarities of structural changes in the brain substance in patients with arrhythmias depending on the severity of cognitive disorders. Wiad Lek. 2023;76(6):1391-1399. DOI: 10.36740/WLek202306110

3. Комариця ОЙ, Радченко ОМ, Москва ХА, Боровець М.О. Зміни кишкової мікробіоти у пацієнтів з метаболічно-асоційованим стеатозом печінки. Міжнародний ендокринологічний журнал. 2023;19(6), doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0721.19.6.2023.1309

4. Боровець МО, Радченко ОМ, Москва ХА, Комариця ОЙ, Урбанович АМ. Ураження органів травлення при цукровому діабеті. Ендокринологія. 2023;28(3):270-275. DOI: 10.31793/1680-1466.2023.28-3.270

5. Komarytsia ОY, Pylypiv LI, Radchenko ОM. Peculiarities of metabolism and cardiac electrical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease in the presence of metabolically-associated liver steatosis. Туберкульоз легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. 2023; 28(4):10-15. DOI: http://doi.org/10.30978/TB2023-4-10

6. Радченко О.М., Урбанович А.М., Комариця О.Й., Сяська Л.В., Боровець М.О. Стеатотична хвороба печінки, пов’язана з метаболічною дисфункцією ендокринного ґенезу. Ендокринологія. 2023;28(4):327-334

7. Komarytsia О, Radchenko О, Borovets М, Strilchuk L, Stadnik S. Changes in the cytokine profile in patients with a combination of type 2 diabetes mellitus, hypertension, coronary heart disease and hepatic steatosis under conditions of obesity. Rom J Diabetes Nutr Metab Dis. 2023; 30 (4): 460–465 https://doi.org/10.46389/rjd-2023-1373

8. Radchenko O., Komarytsia O., Borovets M., Ivasivka R., Guta R. Proinflammatory interleukins 2, 6 and tumor necrosis factor alpha in patients with hypertension and diabetes mellitus depending on the presence of metabolic-associated liver steatosis. International Journal of Endocrinology. 2024(3):200–203. https://doi.org/10.22141/2224-0721.20.3.2024.1389

9. Koroliuk O, Komarytsia O, Huk-Leshnevska Z, Zenin Z. Metabolically associated fatty liver disease in patients with very high cardiovascular risk: prevalence, clinical significance, gender differences. East Ukr Med J. 2024;12(2):296-311 https://dоi.org/10.21272/eumj.2024;12(2):296-311

10. Комариця ОЙ, Радченко ОМ., Гук-Лешневська ЗО, Стаднік СМ. Оцінка когнітивної функції в пацієнтів з метаболічно-асоційованим стеатозом печінки. International Neurological Journal (Ukraine).2024;20(7):343-346. doi: 10.22141/2224-0713.20.7.2024.1114

11. Komarytsia O, Radchenko O, Korolyuk O, Stadnik S, Bek N. The state of immune system in patients with cardio rheumatic diseases and concomitant metabolic-associated liver steatosis.Rom J Diabetes Nutr Metab Dis.2024; 31(4):393–398 https://doi.org/10.46389/rjd-2024-1705

12. Комариця ОЙ, Королюк ОЯ, Радченко ОМ, Філіпюк АЛ. Порушення вуглеводного метаболізму за умов стеатозу печінки, асоційованого з метаболічною дисфункцією. Ендокринологія. 2024; 29(4):347-354. DOI:10.31793/1680-1466.2024.29-4.347

13. Radchenko O, Komarytsia O, Borovets M. Selektyna u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą w zależności od współistniejącej metabolicznie zależnej stłuszczeniowej choroby wątroby Via Medica Jornals, Forum Zaburzen Metaboicznych 2024; 15(1): 28-33

14. Ilnytskyi J, Yaremchuk D, Komarytsia O. Adsorption of Low Density Lipoproteins on an Azobenzene-Containing Polymer Brush: Modelling by Coarse-Grained Molecular Dynamics. Processes 2023, 11, 2913. https://doi.org/10.3390/pr11102913

15. Радченко О.М., Комариця О.Й., Стрільчук Л.М., Зімба О.О. Особливості перебігу геморагічного васкуліту за умов стеатозу печінки. Актуальні проблеми сучасної медицини. 2020; 5:20-26. DOI: 10.26565/2617-409X-2020-5-03.

16. Комариця О.Й., Радченко О.М. Патогенетичний вплив стеатозу печінки у пацієнтів із геморагічним васкулітом: кореляційний аналіз. Буковинський медичний вісник.2021:1:58-62.

17. Радченко О.М., Комариця О.Й., Стрільчук Л.М., Зімба О.О. Стан органів гепатобіліарної зони у пацієнтів із геморагічним васкулітом. Буков мед вісник. 2021; 25(4): 74-79. DOI: 10.24061/2413-0737.XXV.4.100.2021.13

18. Комариця О.Й., Радченко О.М., Яцев Ю.М. Стан печінки у пацієнтів з набутими вадами серця ревматичного ґенезу. Вісник проблем біології і медицини. 2021; 1(159): 87-90

19. Радченко О., Комариця О., Стрільчук Л., Зімба О. Співвідношення нейтрофільних гранулоцитів до лімфоцитів при геморагічному васкуліті зі стеатозом печінки: клінічне значення. Сімейна медицина. 2021;5-6:48-52 https://doi.org/10.30841/2307-5112.5-6.2021.253006

20. Комариця О.Й., Сяська Л.В., Радченко О.М. Патогенез розвитку та впливу метаболічно-асоційованого стеатозу печінки: кореляційний аналіз. Науковий вісник Ужгородського університету, серія «Медицина», 2022; 2 (66):72-76. https://doi.org/10.32782/2415-8127.2022.66.13

21. Комариця О.Й. Значення індексу де Рітіса у пацієнтів з стеатозом печінки. Експериментальні фізіол і біол. 2022;95(3):20-24.

22. Комариця О.Й., Кондратюк М.О., Радченко О.М. Специфічні показники синдрому ендогенної інтоксикації за умов супутнього стеатозу печінки. Клін і проф. медицина. 2023;2(24):20-25 https://doi.org/10.31612/2616-4868.2(24).2023.03

23. Комариця О.Й. Гепатокіни серомукоїди: патогенетична роль за умов стеатозу печінки.Сімейна медицина.2023;3:85-87.DOI:https://doi.org/10.30841/2786-720X.3. 2023. 289356

24. Комариця О.Й. Тригліцеридоглюкозний індекс як критерій стеатозу печінки. Буковинський медичний вісник. 2023;27(3):21-24. DOI: 10.24061/2413- 0737.27.3.107.2023.4.

25. Комариця О.Й. Гепатостеатоз-асоційована кардіоміопатія: кореляційний аналіз ехокардіографічних параметрів. Health & Education. 2023;3:25-30.

26. Філіпюк А.Л., Комариця О.Й. Стеатоз печінки як прогностичний фактор хронічної ішемічної хвороби серця. Одеський медичний журнал. 2023; 4: 32-34 http//doi.org/10.32782?2226-2008-2023-4-6

27. Комариця О.Й. Стеатоз печінки у пацієнтів з стабільною стенокардією. Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2023;4:88-90 doi 10.11603/1811-2471.2023.v.і4.14303

28. Комариця О.Й., Радченко О.М., Пилипів Л.І. СOVID-19 та стеатоз печінки, асоційований з метаболічною дисфункцією: огляд літератури та власні дослідження. Вісник проблем біології і медицини. 2024;2(173):45-51

29. Комариця О.Й. Лабораторні ознаки диференціації метаболічно-асоційованого стеатозу печінки від інтактного її стану. Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2024; 2(58): 78-83 DOI 10.11603/1811-2471.2024.v.i2.14722

30. Комариця О.Й., Кондратюк М.О., Радченко О.М. Прояви синдрому ендогенної інтоксикації залежно від його активності за рівнем молекул середньої маси. Буковинський медичний вісник. 2024; 28 (2): 8-14

31. Стрільчук Л.М., Комариця О.Й. Роль генетичних мутацій генів транспортерів холестерину в розвитку кардіоваскулярних та гепатобіліарних порушень: погляд клініцистів. Практикуючий лікар.2020; 9(3-4):5-9

32. Радченко О.М., Комариця О.Й. Сучасні погляди на стеатоз печінки: ігнорувати чи лікувати? Здоров’я України.2021;1(494):48-51

33. Комариця О.Й., Зімба О.О. Відношення нейтрофілів до лімфоцитів при геморагічному васкуліті зі стеатозом печінки. Інтегральні гематологічні індекси у діагностиці та прогнозуванні перебігу внутрішніх хвороб (Моногр.). Львів-Простір-М, 2021:68-71

34. Комариця О.Й., Радченко О.М. Вплив стеатозу печінки на перебіг гострої та хронічної ревматичної ревматичних хвороб серця. Практикуючий лікар. 2022; 11(2-3):68-72.

35. Комариця О.Й. Діагностичне значення відношення аспартатамінотрансферази до тромбоцитів у пацієнтів зi стеатозом печінки Практикуючий лікар. 2024; 1:70-74. DOI: 10.31793/2413-5461.2024.13-1.70.

Read more

Files

autoreferat-Реферат Комариця О-Й-.pdf

Дисертація Комариця ОЙ.pdf

Similar theses

0425U000378

Iryna V. Klymas

Optimization of dyslipidemia treatment in rheumatoid arthritis patients with nonalcoholic fatty liver disease

0525U000470

Olena Y. Skliarova

Adipocytokine imbalance and gasotransmitter mechanisms of endothelial dysfunction in patients with hypertension and overweight or obesity

0525U000447

Inna P. Dunaieva

Pathogenetic rationale for clinical-diagnostic and prognostic strategies in patients with arterial hypertension accompanied by type 2 diabetes mellitus and obesity, and their therapeutic correction

0525U000385

Nataliia Shevchenko

Clinico-pathogenetic features of the course of chronic pancreatitis in the age aspect under conditions of comorbidity, optimization of complex treatment and rehabilitation in outpatient practice.

0425U000138

Iryna Ferents

Peculiarities of the course and treatment of irritable bowel syndrome in patients with abdominal obesity