Skliarova O. Adipocytokine imbalance and gasotransmitter mechanisms of endothelial dysfunction in patients with hypertension and overweight or obesity

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0525U000470

Thesis Registration Form

0525U000470.pdf

Applicant for

Specialization

  • 14.01.02 - Внутрішні хвороби

12-11-2025

Specialized Academic Board

Д 35.600.05

State non-profit enterprise "Danylo Halytsky Lviv National Medical University"

Essay

2. The dissertation is the first comprehensive study of the clinical and pathogenetic mechanisms of endothelial dysfunction in patients with hypertension and overweight or obesity, combined with coronavirus disease (COVID-19). Traditional and modern cardiovascular risk factors, including biomarkers of myocardial remodelling (soluble form of suppression of tumorogenicity 2 (sST2), galectin-3), components of the gasotransmitter chain (L -arginine, nitrite anion (NO₂⁻), hydrogen sulfide (H₂S), nitric oxide synthase (NOS) activity, inducible NO-synthase (iNOS), constitutive NO-synthase (cNOS) in lymphocytes), components with enzymatic activity (myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), arginase-II), adipocytokine profile (leptin, adiponectin, visfatin), proinflammatory interleukins (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-32α), leukotriene B4 (LTB4) and Toll-like receptors 4 (TLR4) were comprehensively estimated. Furthermore, early cardiometabolic risk factors were determined depending on the level of insulin resistance (IR), and a 13C-methacetin breath test (13C-MBT) was performed to assess the functional state of the liver in patients with hypertension and overweight or obesity. The results of this study have scientific and practical significance and are based on the assessment of cardiometabolic risk factors depending on the level of IR, the determination of cytokine and gasotransmitter imbalances, the establishment of the role of proinflammatory and protective factors in the course of hypertension. This provides an opportunity to comprehensively assess the clinical and pathogenetic mechanisms of ED and timely diagnose a high risk of complicated hypertension in patients with overweight or obesity. Prognostic models were developed taking into account sST2 and galectin-3 levels for detecting early myocardial remodeling in the presence of hypertension in patients with overweight or obesity, as well as a prognostic marker of cardiovascular diseases and COVID-19 severity. The diagnostic value of determining IL-6 and LTB4 in the presence of coronavirus infection in patients with hypertension and overweight or obesity was clarified, which will allow timely reduction of the chemoattractant effect of LTB4 in the progression of this syntropic comorbid lesion.

Read more

Research papers

1. Kutsyk D, Sklyarova H, Maksymets T. Influence of HbA1c on nitric oxide level in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Global Diabetes & Clinical Metabolism. 2017;2:023.

2. Maksymets T, Karpyshyn N, Gutor T, Sklyarova H, Sklyarov E. Influence of risk factors on insulin resistance in patients with overweight and obesity. Wiadomosci Lekarskie. 2018;71(3):558-560 (SCOPUS Q4).

3. Урбанович АМ, Максимець ТА, Склярова ОЄ. Діагностична цінність опосередкованих індексів інсулінорезистентності у пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця на тлі ожиріння з нормальним рівнем глюкози натще. Проблеми ендокринної патології. 2019;2(68):66-72. doi: 10.21856/j-PEP.2019.2.10 (SCOPUS Q4).

4. Склярова ОЄ. 13С-метацетиновий дихальний тест в діагностиці неалкогольної жирової хвороби печінки. Сучасна гастроентерологія. 2020;1:28-33. doi: 10.30978/MG-2020-1-93.

5. Покровська НК, Бочар ОМ, Склярова ОЄ. Клінічний перебіг артеріальної гіпертензії у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень на тлі ожиріння. Буковинський медичний вісник. 2020;24(2):86-90. doi: 10.24061/2413-0737.XXIV.2.94.2020.48.

6. Sklyarova H. 13C-methacetin breathe test in early diagnostics of non-alcoholic fatty liver disease. Wiadomosci Lekarskie. 2021;74(3):487-491. doi: 10.36740/WLek202103119 (SCOPUS Q4).

7. Bochar O, Sklyarova H, Abrahamovych K, Hromnats' ka N, Bochar V, Sklyarov E. Metabolic syndrome, overweight, hyperleptinemia in children and adults. Wiadomosci Lekarskie. 2021;74(2):313-316. doi: 10.36740/WLek202102126 (SCOPUS Q4).

8. Склярова ОЄ, Покровська НК, Грушка ОІ, Скляров ЄЯ. Рівень лейкотрієну В4 у хворих на артеріальну гіпертензію та коронавірусну хворобу. Медична наука України. 2022;18(1):3-7. doi: 10.32345/2664-4738.1.2022.01.

9. Склярова ОЄ, Білецька ЛП, Горбей АТ, Денисенко НВ, Четайкіна АВ, Радченко ОМ, Скляров ЄЯ. Активність NO-синтази та аргінази та вміст L-аргініну в лімфоцитах периферичної крові хворих на артеріальну гіпертензію в поєднанні з пневмонією COVID-19. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2022.95(3):12-19. doi: 10.25040/ecpb2022.03-04.012.

10. Самчук ОО, Склярова ОЄ, Бочар ОМ, Магійович СР, Кобилінська ЛІ, Бочар ВТ, Скляров ЄЯ. Рівень ІЛ-6 у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у поєднанні з коронавірусною хворобою. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2022;94(1/2):38-43. doi: 10.25040/ecpb2022.01-02.038.

11. Покровська НК, Крехтюк ВА, Склярова ОЄ, Магійович СР, Скляров ЄЯ. Діагностична цінність визначення деяких маркерів запалення при коронавірусній інфекції залежно від характеру ураження легеневої тканини. Вісник медичних і біологічних досліджень. 2022;2(12):35-38. doi: 10.11603/bmbr.2706-6290.2022.2.13065.

Sklyarova OYe, Mahiiovych SR, Denysenko NV, Kobylinska LI, Sklyarov YY. The level of nitric oxide and arginase activity in patients with arterial hypertension and diabetes mellitus during COVID-19. Ukr. Biochem. J.2022.94(5):18-27. doi: 10.15407/ubj94.05.018 (SCOPUS Q4).

13. Покровська НК, Склярова ОЄ, Денисенко НВ, Фоменко ІС, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Прогностична цінність визначення sST2 та vWF у сироватці крові пацієнтів з артеріальною гіпертензією та на тлі коронавірусної хвороби. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2023;97(3):5-13. doi: 10.25040/ecpb2023.03.005.

14. Maksymets TA, Sklyarova HE. The relationship between insulin resistance, adipokines, lipids and low-grade inflammation in patients by cardiovascular disease treated with statins. Medical science of Ukraine. 2023;19(3):23-30. doi: 10.32345/2664-4738.3.2023.04.

15. Денисенко НВ, Горбей АТ, Білецька ЛП, Фоменко ІС, Склярова ОЄ, Бичков МА, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Особливості цитокінового профілю у госпіталізованих пацієнтів з приводу поєднання коронавірусної хвороби й артеріальної гіпертензії. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2023. 96(1/2):18-29. doi: 10.25040/ecpb2023.01-02.018.

16. Pokrovska N, Denysenko N, Fomenko I, Sklyarova H, Basylevych A, Sklyarov E, Vari SG, Kobylinska L. Galectin-3 in Blood Serum and Lymphocytes as a Marker of Myocardial Damage in Patients with Arterial Hypertension and COVID-19. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2023;22(4):250-260. doi: 10.2174/0118715230273606231103075632 (SCOPUS Q3).

17. Pokrovska N, Mahiiovych S, Fomenko I, Biletska L, Sklyarova H, Kobylinka L. The levels of visfatin and Toll-like receptors in arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Ukr. Biochem. J.2024;96(2):51-61. doi: 10.15407/ubj96.02.051 (SCOPUS Q4).

18. Склярова ОЄ, Фоменко ІС, Кобилінська ЛІ, Скляров ЄЯ, Варі ШЖ. Вміст адипонектину, вісфатину, TOLL-подібного рецептора-4 і аргінази-ІІ у метаболічно скомпрометованих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024;27:92-101. doi:10.32782/2786-9067-2024-27-12.

19. Федевич ЮІ, Денисенко НВ, Фоменко УО, Склярова ОЄ, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Зміни концентрації sST2, активності мієлопероксидази та iндуцибельної NO-синтази в сироватці крові та лімфоцитах як показник важкості перебігу захворювання у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та на тлі коронавірусної хвороби. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2024. 100(2):20-29. doi: 10.25040/ecpb2024.02.020.

20. Романюк ОТ, Склярова ОЄ, Тютюнік ОО, Фоменко ІС, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ, Варі ШЖ. Роль адипокінів: адипонектину, вісфатину та ірисину в патогенезі та лікуванні артеріальної гіпертензії. Медична наука України. 2024;20(3):24-33. doi: 10.32345/2664-4738.3.2024.04.

21. Sklyarova HE, Maksymets TA, Kapustynsky OO, Yuzych IA, Kapustynska OS, Sklyarov EY. Cardio-metabolic risk factors and insulin resistance. Emergency Medicine (Ukraine). 2025;21(3): 277–283. doi:10.22141/2224-0586.21.3.2025.1870 (SCOPUS Q4).

22. Склярова ОЄ, Грушка ОІ, Соломенчук ТМ. Діагностична цінність визначення LTB4 та IL-6 у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, надвагою та/або ожирінням і в поєднанні з коронавірусною хворобою. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024;28:60-68. doi:10.32782/2786-9067-2024-28-8.

23. Kapustynska O, Sklyarova H, Denysenko N, Chemerys О., Kobylinska L, Sklyarov E. Serum ST2 and Galectine-3 levels changes in patients with arterial hypertension. Proc Shevchenko Sci Soc Med Sci [Internet]. 2025 Jun. 20 [cited 2025Jun.17];77(1). Available from: https://mspsss.org.ua/index.php/journal/article/view/1100 (SCOPUS Q3).

24. Пилипів О, Склярова О. Діагностичне значення гіперурикемії при серцево-судинних захворюваннях. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2015;69(1):46-50. doi: 10.25040/ecpb2015.01.046.

25. Matolinets A, Sklyarova H, Sklyarov A. Nitric oxide and hydrogen sulfide - markers of acute period of polytrauma. Wiadomosci lekarskie. 2018;71(8):1489-1491 (SCOPUS Q4).

26. Matolinets N, Sklyarova H, Sklyarov E, Netliuk A. Changes of nitric oxide synthase and hydrogen sulfide in blood lymphocytes in the acute period of polytrauma. Wiadomosci lekarskie. 2019;72(8):1486-90 (SCOPUS Q4).

27. Bochar O, Sklyarova H, Faynyk A, Bochar V, Kuzminov Y, Bazylevych A. The effect of therapy with olmesartan or telmisartan in patients with arterial hypertension combined with obesity. Wiadomosci lekarskie. 2020;73(2):321-324. doi: 10.36740/WLek202002122 (SCOPUS Q4).

28. Gromnatska NM, Sklyarova OY, Kulya OO. Insulin resistance: metabolic and somatic changes in children. International Journal Of Endocrinology (Ukraine). 2022;18(4):219-225. doi: 10.22141/2224-0721.18.4.2022.1175.

29. Склярова ОЄ, Денисенко НВ, Скляров ПО, Козуб ВП, Бурмас МР. Рівень L-аргініну та активність аргінази в пацієнтів з артеріальною гіпертензією і коронавірусною хворобою. Практикуючий лікар. 2023;12(2-3):64-67.

Read more

Files

autoreferat-Реферат_Склярова.pdf

Дисертація_Склярова.pdf

Similar theses

0425U000378

Iryna V. Klymas

Optimization of dyslipidemia treatment in rheumatoid arthritis patients with nonalcoholic fatty liver disease

0525U000447

Inna P. Dunaieva

Pathogenetic rationale for clinical-diagnostic and prognostic strategies in patients with arterial hypertension accompanied by type 2 diabetes mellitus and obesity, and their therapeutic correction

0525U000393

Orest Y. Komarytsia

Hepatic steatosis associated with metabolic dysfunction: signs, leading mechanisms, prognosis, optimization of treatment strategy

0525U000385

Nataliia Shevchenko

Clinico-pathogenetic features of the course of chronic pancreatitis in the age aspect under conditions of comorbidity, optimization of complex treatment and rehabilitation in outpatient practice.

0425U000138

Iryna Ferents

Peculiarities of the course and treatment of irritable bowel syndrome in patients with abdominal obesity