Havrylenko O. Development and optimization of analytical methods for the quantitative determination of active pharmaceutical ingredients and related impurities in multicomponent medicinal products and medicinal products with complex matrices

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Philosophy (PhD)

State registration number

0826U005367

Applicant for

Specialization

  • 226 - Фармація, промислова фармація

Specialized Academic Board

PhD 17177

Ternopil National Medical University named after I. Gorbachevsky of the Ministry of Health of Ukraine

Essay

The dissertation presents a theoretical and experimental solution to a relevant scientific task aimed at improving the analytical quality control of multicomponent medicinal products and medicinal products with complex matrices through the development and optimization of methods for the quantitative determination of active pharmaceutical ingredients, related impurities, and uniformity of dosage units. The aim of the study was to develop, optimize, and validate analytical methods for the quantitative determination of active pharmaceutical ingredients and related impurities in multicomponent medicinal products and medicinal products with complex matrices. For the combined medicinal product containing paracetamol, phenylephrine hydrochloride, pheniramine maleate, and ascorbic acid, the chromatographic separation conditions and the quantitative determination of paracetamol, phenylephrine hydrochloride, and pheniramine maleate were optimized. The effects of mobile phase composition, pH, and chromatographic conditions on the selectivity of separation of the investigated components were established. A method for the determination of 4-aminophenol as a related impurity of paracetamol in a multicomponent matrix was developed. For medicinal products containing naftifine hydrochloride, the influence of the dosage form composition on sample preparation and chromatographic determination of the API was investigated. HPLC methods for the quantitative determination of naftifine hydrochloride in solution and cream dosage forms were developed and validated. Based on the results of the degradation profile study of naftifine hydrochloride, the conditions for chromatographic separation of the API and its related impurities were substantiated, and a selective HPLC method for their determination in medicinal products was developed. The environmental impact of the developed analytical methods was evaluated using the GAPI, AGREE, and MoGAPI approaches, which enabled quantitative characterization of their environmental impact.

Research papers

1. Havrylenko O, Kondratova Y, Ivanets L, Berdey I, Logoyda L. Optimization of HPLC methods for the development of quality control methods of combined powder formulations with paracetamol, phenylephrine hydrochloride, pheniramine maleate. BMC Chemistry. 2025;19(1):145. doi: 10.1186/s13065-025-01488-0.

2. Гавриленко ОВ, Логойда ЛС. Вивчення впливу стресових факторів на стабільність нафтифіну гідрохлориду у кремовій лікарській формі як частина розробки аналітичної методики контролю домішок. Медична та клінічна хімія. 2025;27(4):55-63. doi: 10.11603/mcch.2410-681X.2025.i4.15922.

3. Havrylenko O, Kondratova Y, Typlynska K, Logoyda L. Development and validation of HPLC methods for the quantitative determination and related impurities of naftifine hydrochloride in solution and cream dosage forms. Sci Pharm. 2026;94(1):5. doi: 10.3390/scipharm94010005.

4. Гавриленко О. Оптимізація аналітичних методик кількісного визначення активних фармацевтичних інгредієнтів та супровідних домішок у багатокомпонентному лікарському засобі. В: Матеріали ХІІ науково-практичної конференції Наука, інновації та якість в сучасному фармацевтичному виробництві школи молодих науковців АТ "Фармак"; 2024 листоп. 28-29; Київ. Київ; 2024. с. 46.

5. Havrylenko O, Kondratova Y, Logoyda L. Optimization of analytical methodologies for the quantitative determination of paracetamol, phenylephrine hydrochloride, pheniramine maleate and 4-aminophenol in powder. In: Abstracts of the 20th Hellenic Symposium on Medicinal Chemistry; 2025 April 03-05; Ioannina, Greece. Ioannina; 2025. р. 70.

6. Гавриленко О. Підходи до розробки аналітичних методик для контролю нафтифіну гідрохлориду у лікарських формах розчину та крему. В: Матеріали XХІХ конгресу студентів та молодих учених Майбутнє за наукою; 2025 квіт. 9-11; Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига; 2025. с. 370.

7. Гавриленко ОВ, Кондратова ЮА, Логойда ЛС. Виклики при валідації аналітичної методики контролю супровідних домішок нафтифіну гідрохлориду у лікарських формах розчину та крему: вибір хроматографічної колонки. В: Матеріали LXVІІІ підсумкової науково-практичної конференції Здобутки клінічної та експериментальної медицини; 2025 черв. 12-13; Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига; 2025. с. 210.

8. Гавриленко О. Вивчення профілю домішок та деградаційної поведінки нафтифіну гідрохлориду в кремі Естезифін, 1 %. В: Матеріали ХІІІ науково-практичної конференції з міжнародною участю школи молодих науковців АТ «Фармак» Наука, інновації та якість в сучасному фармацевтичному виробництві, присвяченої 100-річчю компанії Farmak; 2025 листоп. 20-21; Київ. Київ; 2025. с. 195-196.

9. Гавриленко О. Розробка нової аналітичної стратегії контролю супровідних домішок нафтифіну гідрохлориду після невдалої валідації. В: Матеріали Міжнародної internet-конференції Modern Chemistry of Medicines; 2025 листоп. 7; Харків. Харків; 2025. с. 96.

Files

Similar theses