Дитятковський В. О. Персоніфікований генотип-асоційований підхід до лікування та профілактики атопічних хвороб у дітей.

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000120

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.10 - Педіатрія

11-03-2025

Спеціалізована вчена рада

Д 26.553.01

Державна установа «Всеукраїнський центр материнства та дитинства Національної академії медичних наук України»

Анотація

Дисертація присвячена підвищенню ефективності лікування та профілактики атопічних хвороб (АХ) у дітей шляхом предикції розвитку різних фенотипів атопічного маршу (АМ) у дітей на основі розробки інтегральних персоніфікованих моделей предикативної діагностики, які базуються на визначенні SNV генів, асоційованих з атопією, загального імуноглобуліну Е (IgE) та новітніх хемокінових біомаркерів. Згідно поставлених завдань дослідження, вперше в Україні встановлені структура зустрічальності, асоціації та вплив генотипних варіантів С/C, C/T, T/T SNV rs7927894 гену FLG, A/A, A/G, G/G SNV rs11466749 гену TSLP, C/C, C/T, T/T SNV rs7216389 гену ORMDL3, пацієнтам основної групи – також на A/A, A/G, G/G SNV rs10052957 та SNV C/C, C/G, G/G rs41423247 гену hr-NR3C1 на ризики розвитку МОФ, ООФ та ПОФ атопічного маршу у дітей. Також були визначені генотипні варіанти, які визначають асоціації та вплив причинних генотипів SNV rs7927894 гену FLG, SNV rs11466749 гену TSLP, SNV rs7216389 гену ORMDL3, SNV rs10052957 та rs41423247 гену hr-NR3C1 на ризики розвитку моноорганних, олігоорганного та поліорганних фенотипів атопічного маршу один відносно одного. Встановлені структура зустрічальності, асоціації та вплив причинних комбінацій генотипів SNV C/T rs7927894 FLG + SNV A/A rs_11466749 TSLP, SNV C/T rs7927894 FLG + С/T rs_7216389 ORMDL3, SNV C/T rs7927894 FLG + T/T rs_7216389 ORMDL3 на ризики розвитку поліорганних фенотипів атопічного маршу у дітей. Вперше в Україні були проведені дослідження структури зустрічальності, порогових концентрації, асоціацій та впливу на ризики розвитку моноорганних, та поліорганних фенотипів атопічного маршу біомаркерів: новітніх хемокінів кутанного Т-клітинно атрактуючого хемокіну (CTACK/CCL27), тимусом та активацією регульованого хемокіну (TARC/CCL17) та рутинного загального імуноглобуліну Е (IgE). Розроблені та запропоновані у практику охорони здоров’я інтегральні бальні моделі персоніфікованої предикції ризику розвитку фенотипів АМ у дітей, які включали в себе діагностичні коефіцієнти (ДК) наступних предикторів: вік до 8 або до 11 років, носійство гетерозиготного генотипу С/Т SNV rs7927894 FLG, носійство гомозиготного генотипу Т/Т SNV rs_7216389 ORMDL3, порогові сироваткові рівні CTACK/CCL27 ≥3658,45 пг/мл та ≥ 4308,8 пг/мл, порогові сироваткові рівні загального IgE ≥173 МО/мл, ≥213 МО/мл. Класифікація ризику розвитку фенотипів АМ базується на сумі ДК предикторів за наступними рівнями: дуже низький, низький, підвищений, високий, дуже високий.

Публікації

Дитятковський ВО, Кулієва АА, Бовсуновська КП. Аналіз розповсюдженості атопічних хвороб серед дитячого населення. Медичні перспективи. 2018; 23 (1):113-120. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1.124951

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Naumenko N, Kulieva A, Bovsunovska K, Filatova I. Association between atopic and non-atopic diseases at children. Медичні перспективи. 2018; 23; 1 (частина 1): 146-53. doi: https://doi.org/10.26641/2307- 0404.2018.1(part1).127254

Dytiatkovskyi V, Abaturov O. Filaggrine genotype associations with atopic march at children. Alergologia Polska – Polish Journal of Allergology. 2019; 6, 1: 24–29. doi: https://doi.org/10.5114/pja.2019.83504.

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Naumenko N, Pinayeva, O Alifirenko. Associations of genotype variants of single nucleotide polymorphism of orsomuсoid-1- like-protein 3 and atopic diseases at children. Медичні перспективи. 2019; 24 (3): 67- 73. doi:10.26641/2307-0404.2019.3.181882.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Аліфіренко ОО, Філатова ІА, Таран СМ. Значення тимусом та активацією регульованого хемокіну у діагностиці атопічного дерматиту у дітей. Здоров’я дитини. 2021; 16 (2): С.122-127. doi: 10.22141/2224- 0551.16.2.2021.229876.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Таран СМ та ін. Роль поліморфізму rs_7927894 гену FLG та загального IgЕ у прогнозуванні клінічних фенотипів атопічного дерматиту у дітей. Сучасна педіатрія.Україна. 2021; 3(115): 31-39. doi 10.15574/SP.2021.115.31.

Dytiatkovskyi V, Drevytska T, Lapikova-Bryhinska T, Dosenko V, Abaturov O. Genotype associations with the different phenotypes of atopic dermatitis in children. Acta Medica (Hradec Kralove) 2021; 64(2): 96–100. https://doi.org/10.14712/18059694.2021.17.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Філатова ІА, Таран СМ. Роль кутанного Т-клітинного атрактивного хемокіну у розвитку різних фенотипів атопічного дерматиту у дітей. Медичні перспективи. 2021; 26 (3):39-46. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241933.

Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Таран СМ та ін. Асоціації SNP rs_7927894 гену FLG та TARC/CCL17 з атопічним дерматитом у дітей. Сучасна педіатрія.Україна.-2021.- 6(118). С.12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12.

Дитятковський ВО. Роль однонуклеотидних варіантів гену тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія.Україна.-2021.- 8(120). С.23-29. doi 10.15574/SP.2021.120.23.

Дитятковський ВО, Науменко НВ, Аліфіренко ОО, Пінаєва НЛ, Філатова ІА, Таран СМ. Однонуклеотидні варіанти генів філагріну та глюкокротикоїдних рецепторів у дітей, хворих на різні фенотипи атопічних захворювань. Медичні перспективи. 2022; 27 (1): 132-139. doi: https://doi.org/10.26641/2307- 0404.2022.1.254378.

Дитятковський ВО. Варіанти однонуклеотидних поліморфізмів тимічного стромального лимфопоєтину та орсомукоїд-1-подібного білка 3 як предиктори розвитку моно- або полі-органних клінічних фенотипів атопічних хвороб у дітей. Здоров’я дитини. 2022; 17 (6):276-281. doi:10.22141/2224-0551.17.6.2022.1529.

Дитятковський ВО. Генотип-асоційовані клінічні маркери розвитку атопічного фенотипу в дітей. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 2023; 1 (93): 45-50. doi 10.15574/PP.2023.93.45

Дитятковський ВО. Асоціація однонуклеотидних варіантів гену орсомукоїд-1-подібного білка 3 з фенотипами атопічного маршу в дітей. Здоров’я дитини. 2023; 18 (3):201-206. DOI: https://doi.org/10.22141/2224- 0551.18.3.2023.1586.

Dytiatkovskyi V. Personalised genotype markers of the atopic disorders phenotypes in children. Медичні перспективи. 2023; 28 (2):99-105. doi: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2023.2.283346.

Dytiatkovskyi V, Abaturov O, Dosenko V, Drevytska T, Lapikova-Bryhinska T, Naumenko N et al. Personalized multi-marker panel in the risk assessment of atopic dermatitis phenotypes in children. Pediatria Polska - Polish Journal of Paediatrics. 2023;98(2):116-122. doi:10.5114/polp.2023.128063.

Дитятковський ВО. Генотип-асоційований прогноз розвитку моноорганних та поліорганних фенотипів атопічного маршу в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 2023; 4 (132):16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16.

Дитятковський ВО. Персоналізована генотип-асоційована діагностика прогресування атопічного маршу в дітей. Здоров’я дитини. 2023; 18 (5):.362-269.- DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.5.2023.1614.

Дитятковський ВО, Кривуша ОЛ, Токарєва НМ. Розвиток моноорганних та поліорганних фенотипів бронхіальної астми у дітей: роль комбінованих однонуклеотидних варіацій. Здоров’я дитини. 2023; 18 (6): 438-445. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.6.2023.1631.

Дитятковський ВО. Зв’язок розвитку фенотипів бронхіальної астми в дітей з однонуклеотидними варіантами генів філагрину, тимічного стромального лімфопоетину та орсомукоїд-1-подібного білка 3. Сучасна педіатрія. Україна. 2023; 6 (134):С 98-104. doi 10.15574/SP.2023.134.98.

Абатуров О.Є, Дитятковська ЄМ, Дитятковський ВО. Роль вроджених лімфоїдних клітин 2, макрофагів та дендритних клітин у розвитку алергічних захворювань. Дніпро: Ліра, 2023.252 с.

Файли

Схожі дисертації