Ризничук М. О. ВIТАМIН D, ПОЛIМОРФIЗМИ ГЕНА ЙОГО РЕЦЕПТОРА ПРИ НИЗЬКОРОСЛОСТI У ДIТЕЙ: КЛIНIКО- ГЕНЕТИЧНЕ ДОСЛIДЖЕННЯ

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000263

Облікова картка дисертації

0525U000263.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.14 - Ендокринологія

11-06-2025

Спеціалізована вчена рада

Д 26.558.01

Державна установа "Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка Національної академії медичних наук України"

Анотація

Об’єкт дослідження – дефіцит гормону росту, ідіопатична низькорослість, синдром біологічно неактивного гормону росту та низькорослість на тлі затримки внутрішньоутробного розвитку у дітей. Мета дослідження: підвищення ефективності медичної допомоги дітям із різними формами низькорослості на підставі вивчення взаємодії вісі гормон росту/інсуліноподібний чинник росту1/вітамін D та аналізу поліморфізмів гена VDR (BsmI, Taql, та Apal) та COLІA1 (+1245 G/T) та прогнозування ризику розвитку даної патології. Методи дослідження – для виконання поставлених завдань використано загальноклінічні, антропометричні, радіоімунологічні, молекулярногенетичні, біохімічні, імунохемілюмінесцентні, інструментальні, статистичні Наукова новизна отриманих результатів. У дисертаційній роботі вперше проаналізовано стан вісі ГР/ІПЧР¬1 у дітей віку із різними формами низькорослості, а саме: дефіцитом гормону росту, ідіопатичною низькорослістю, синдромом біологічно неактивного гормону росту та низькорослістю на тлі затримки внутрішньоутробного розвитку залежно від забезпечення організму віт. D. Також вперше проаналізовані окремі поліморфізми гена VDR та COL1A1 у таких пацієнтів. Встановлено, що у переважної більшості дітей (90,44%), із затримкою росту виявлено гіповітаміноз D. Так, у пацієнтів із ДГР траплявся дефіцит віт. D у 45,2% пацієнтів, а недостатність мала місце у 40,5% дітей; у осіб з ІПН дефіцит віт. D виявлений у 48,8% випадків, а недостатність – у 39,0%; у дітей із низькорослістю на тлі ЗВУР дефіцит віт. D становив 25,0%, а недостатність траплялася у 75,% пацієнтів; у осіб із СБНГР виявлено дефіцит віт. D у 47,1%, а недостатність мала місце у 41,2% дітей. Показано, що за умов поєднання дефіциту віт. D та ДГР виникає прямий кореляційний зв’язок між: ІПЧР-1 та стимульованим рівнем ГР, віт. D та стимульованим рівнем ГР. За умов недостатності віт. D та ДГР виявлено прямий значимий кореляційний зв’язок, середньої сили, між ІПРЧ-1 та базальним рівнем ГР. За умов поєднання ІПН та дефіциту віт. D виявлено 36 прямі, значимі кореляційні зв’язки між: ІПЧР-1 та стимульованим рівнем ГР; віт. D та стимульованим рівнем ГР та ІПЧР-1 та віт. D. Все це вказує на наявність взаємозв’язку вісі ГР/ІПЧР-1 та рівня віт. D, тобто більший гіповітаміноз D супроводжується сильнішою залежністю показників, що вивчалися. Вперше показано, що ризик розвитку ДГР достовірно підвищувався за наявності поліморфізмів гена VDR, а саме: наявності трьох гетерозиготних поліморфізмів (BsmI: G/А (OR=2,98; 95%СІ 1,20-7,37; р Практичне значення отриманих результатів. Встановлено, що у більшості пацієнтів із низькорослістю існує гіповітаміноз віт. D різного ступеня, що вказує на обов’язкове визначення вмісту вітаміну D в крові за наявності даної патології. Вперше доведено, що діти із наявністю поєднання гетерозиготних поліморфізмів гена VDR BsmI та TagI та ApaI мають вірогідно високий ризик розвитку дефіциту ГР, що необхідно враховувати при консультуванні сімей із низькорослістю. Вперше виявлено, що у пацієнтів із наявністю патологічного гомозиготного поліморфізму BsmI (А/А) або гетерозиготного поліморфізму BsmI (G/А) у поєднанні із гетерозиготним поліморфізмом TagI (Т/С) існує високий ризик розвитку ІПН, що необхідно враховувати при діагностиці даної патології. Доведено, що наявність у низькорослих дітей поєднання патологічних поліморфізмів гена VDR, а саме BsmI (А/А) та TaqI (С/С) може вказувати на наявність СБНГР, що доцільно враховувати при підозрі на дану патологію та використовувати як допоміжний засіб у діагностиці. Встановлено, що у пацієнтів із ЗВУР існує високий ризик розвитку низького росту за умов наявності патологічного поліморфізму гена VDR, а саме BsmI (А/А), що необхідно враховувати при народженні дітей із даною патологією для прогнозування розвитку затримки росту в пацієнтів та раннього адекватного лікування. 39 Вперше в Україні встановлено, що у популяції обстежених дітей на наявність поліморфізму+1245 G/T (rs1800012) гена COLІA1 лише 2,21% осіб є носіями патологічного гомозиготного поліморфізму G/G. Носіями гетерозиготного поліморфізму G/T є 33,09% пацієнтів із різними формами низькорослості, які мають дефіцит віт. D, що потребує вчасної корекції останнього для профілактики остеопорозу в дорослому віці. Ступінь впровадження: Результати дослідження впроваджено в роботу лікувальних закладів України: поліклінічне відділення ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України» (м. Київ), КНП «Хмельницька міська дитяча лікарня» (м. Хмельницький), КНП «Чернівецька обласна дитяча клінічна лікарня» (м. Чернівці), ТОВ «МАК-МЕДИК» Чернівецької області, КНП «Івано-Франківська обласна дитяча клінічна лікарня. Теоретичні положення та практичні рекомендації дисертаційної роботи впроваджені у Технології «Спосіб визначення ризику розвитку соматотропної недостатності у дітей з низькорослістю», Технології «Спосіб визначення ризику розвитку ідіопатичної низькорослості у дітей з відставанням в рості». Галузі використання: ендокринологія

Читати повністю

Публікації

1. Ризничук МО. Вітамін D та окремі показники росту у дітей із різними формами низькорослості. Клінічна та експериментальна патологія. 2024; 23(88): 60-5. doi: 10.24061/1727-4338. ХХIІІ.2.88.2024.10 (Особистий внесок – клінічне обстеження пацієнтів, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку).

2. Ризничук МО. Поліморфізм +1245G>T гена COL1A1 у дітей із ідіопатичною низькорослістю. Вісник проблем біології і медицини. 2024; 3(174): 367-374. doi 10.29254/2077-4214-2024-3-174-367-374 (Особистий внесок – клінічне обстеження пацієнтів, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

3. Ризничук М.О. Показники росту та обміну вітаміну D залежно від поліморфізму +1245G>T гена COL1A1 у дітей із ідіопатичною низькорослістю. Україна. Здоров’я нації. 2024; 3(77): 126-131. doi https://doi.org/10.32782/2077-6594/2024.3/20 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих та формуванні груп, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

4. Bolshova OV, Ryznychuk MA, Kvachenyuk DA. Аnalysis of the vitamin D receptor BSMI gene polymorphism in children with growth hormone deficiency. Wiad Lek. 2021; 74(3p.I): 498-503, doi: 10.36740/WLek202103121 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих та формуванні груп, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

5. Большова ОВ, Спринчук НА, Кваченюк ДА, Музь НМ, Ризничук МО, Лукашук ІВ, Маліновська ТМ, Самсон ОЯ, Вишневська ОА, Пахомова ВГ. Взаємозв’язок системи гормон росту/інсуліноподібний чинник росту-1 та вітаміну D у дітей із низькорослістю. Репродуктивна ендокринологія. 2021. 1-2: 34-38. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2022.63.34-38 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

6. Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА. Участь гена рецептора вітаміну D в ідіопатичній низькорослості. Міжнародний ендокринологічний журнал. 2023; 19(1):21-26. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.1.2023.1236 (Особистий внесок – обстеження хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

7. Большова ОВ, Кваченюк ДА, Ризничук МО. Система гормон росту/ інсуліноподібний чинник росту-1 та вміст вітаміну D у дітей із соматотропною недостатністю. Ендокринологія. 2023; 28(1): 67-74. doi: 10.31793/1680-1466.2023.28-1.67 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

8. Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА, Спринчук НА, Лукашук ІВ, Пахомова ВГ та ін. Оцінка ризику розвитку соматотропної недостатності залежно від розподілу частот алелей і генотипів поліморфного локусу rs1544410 BsmI гена рецептора вітаміну D. Сучасна педіатрія. Україна. 2023. 1(129): 16-22. https://doi.org/10.15574/SP.2023.129.16 (Особистий внесок – клінічне обстеження хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

9. Bolshova O, Ryznychuk M, Kvachenyuk D. TaqI polymorphism of the vitamin D receptor gene in children with growth hormone deficiency. International journal of endocrinology (Ukraine). 2023. 19(4), 249-253. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.4.2023.1280 (Особистий внесок – спостереження пацієнтів в динаміці, антропометричне обстеження, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів)

10. Ryznychuk M, Bolshova O, Kvachenyuk D, Sprinchuk N, Malinovska T. Genetic features of children with idiopathic short stature. WiadLek. 2023;76(2):320-325. doi: 10.36740/Wied.Lek202302111 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

11. Большова ОВ, Ризничук МО. Ідіопатична низькорослість: особливості поліморфізму Taql гена VDR рецептора вітаміну D. Сучасна педіатрія. Україна. 2023; 8(136): 14-18. doi: 10.15574/SP.2023.136.14 (Особистий внесок – спостереження пацієнтів в динаміці, антропометричне обстеження, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів)

12. Ризничук М, Большова О. Показники росту та вміст вітаміну D у дітей з ідіопатичним низькорослістю залежно від варіантів генотипу поліморфізму Taql гена VDR. Міжнародний ендокринологічний журнал (Україна). 2024; 20(1): 48–52. https://doi.org/10.22141/2224-0721.20.1.2024.1357 (Особистий внесок – клінічне обстеження хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

13. Ризничук МО, Большова ОВ. Аналіз поліморфізму Taql гена VDR рецептора вітаміну D у дітей із соматотропною недостатністю. Ендокринологія. 2024; 29(1): 434-439. doi: 10.31793/1680-1466.2024.29-1.25 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

14. Ризничук МО, Кваченюк ДА, Большова ОВ. Дефіцит гормону росту та вітамін D. Ендокринологія. 2024; 29(2): 155-161. doi: 10.31793/1680-1466.2024.30-2.155 (Особистий внесок – спостереження пацієнтів в динаміці, антропометричне обстеження, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів)

15. Ризничук МО. Статус вітаміну D у дітей із ідіопатичною низькорослістю. Сучасна педіатрія. 2024; 5(141): 49-54. doi: 10.15574/SP.2024.5(141).4954 (Особистий внесок – клінічне обстеження хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

16. Ризничук МО. Аналіз показників росту та обміну вітаміну D залежно від поліморфізму +1245G˃T гена COL1A1 в дітей із дефіцитом гормону росту. Ендокринологія. 2024; 29(3): 247-253. doi: https://doi.org/10.31793/1680-1466.2024.29-3.247 (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку)

17. Ризничук МО, Кваченюк ДА. Поліморфізм +1245G˃T гена COL1A1 у дітей із дефіцитом гормону росту. Фізіологічний журнал. 2024; 69 (6): 42-48. (Особистий внесок – спостереження пацієнтів в динаміці, антропометричне обстеження, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів)

18. Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА. Метаболізм вітаміну D у дітей із затримкою зросту. Сучасна педіатрія. 2019; 7(103): 50­57. doi:10.15574/SP.2019.103.50. (Особистий внесок – вивчення літератури за темою, участь в аналізі матеріалів, підготовка матеріалу до друку).

18. Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА. Метаболізм вітаміну D у дітей із затримкою зросту. Сучасна педіатрія. 2019; 7(103): 50­57. doi:10.15574/SP.2019.103.50. (Особистий внесок – вивчення літератури за темою, участь в аналізі матеріалів, підготовка матеріалу до друку).

19. Большова ОВ, Музь НМ, Кваченюк ДА, Ризничук МО. Рівень вітаміну D у дітей з затримкою внутрішньоутробного розвитку на тлі нормосоматотропінемії. Міжнародний ендокринологічний журнал 2020; 2(16): 30­36, doi: 10.22141/2224­0721.16.2.2020.201294. (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів, підготовка матеріалу до друку).

20. Большова ОВ, Музь НМ, Кваченюк ДА, Ризничук МО. Взаємозв’язок стану системи гормон росту/ростові фактори, рівнів вітаміну D та показників зросту в дітей із затримкою внутрішньоутробного розвитку. Ендокринологія. 2021;26(1):21­30. doi: 10.31793/1680­1466.2021.26­1.21. (Особистий внесок – участь в обстеженні хворих, статистична обробка отриманих даних, аналіз результатів).

21. Большова ОВ, Музь НМ, Кваченюк ДА, Ризничук МО. Патент. Cпосіб лікування низькорослості у осіб препубертатного віку із затримкою внутрішньоутробного розвитку: пат. 143159 Україна. No u202001200; заявл. 24.02.2020; опубл. 10.07.2020, Бюл. № 13 (Особистий внесок – участь у патентному пошуку і дослідженні, оформленні заявки).

Читати повністю

Файли

autoreferat-Ryznychuk_Vitamin_D_polymorphisms_receptor.pdf

Дисертація Ризничук М-О-.pdf

Схожі дисертації

0525U000498

Бобрик Марина Іванівна

Патоморфоз цукрового діабету 2 типу в поєднанні з коморбідними станами в умовах хронічного стресу

0525U000472

Саєнко Яніна Андріївна

Фенотипові та генотипові характеристики пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і мікро- та макросудинними ускладненнями

0525U000403

Черняєва Анна Олександрівна

Особливості пуринового диcметаболізму та його зв’язок з гормонально-метаболічними порушеннями у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типу (патогенез, клініка, аспекти діагностики, лікування та профілактики)

0425U000274

Фурманова Ольга Валентинівна

Вплив метформіну на клініко-імунологічні показники у хворих з вперше виявленим цукровим діабетом 2 типу

0523U100041

Булдигіна Юлія Валеріївна

«Хвороба Грейвса: патогенетичні аспекти, клініко-морфологічні та імунні чинники, оптимізація алгоритмів персоналізованого лікування»