Микитенко А. О. Роль H2S в патогенезі розвитку алкогольного ушкодження печінки

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000280

Здобувач

Спеціальність

  • 14.03.04 - Патологічна фізіологія

06-06-2025

Спеціалізована вчена рада

Д 64.600.03

Харківський національний медичний університет

Анотація

На моделі етанол-індукованого ушкодження печінки проаналізовані механізми впливу транскрипційного фактора NF-κB та AMФ-активованої протеїнкінази на метаболізм сірководню. Активація NF-κB бактеріальним ліпополісахаридом із S. Typhi призводить до виснаження ендогенних систем синтезу сірководню і сприяє реалізації антиоксидантних властивостей H2S. Інгібування активації транскрипційного фактора NF-κB знижує антиоксидантні властивості H2S та загрожує розвитком нітрозативного ушкодження печінки. Введення доксорубіцину, в якості інгібітора AMФ-активованої протеїнкінази, на тлі етанол-індукованого ушкодження печінки блокує адаптивне зростання концентрації сірководню і знижує концентрації сульфіт аніонів та біотіолів. Фенформін, як активатор AMФ-активованої протеїнкінази, сприяє синтезу сірководню за умов етанол-індукованого ушкодження печінки, проте блокує здатність сірководню нейтралізувати активні форми кисню та відновлювати тіолові групи білків. Вперше встановлено, що введення нанокристалічного діоксиду церію, як неселективного модулятора транскрипційного фактору NF-κB та 5'-аденозинмонофосфат-активованої протеїнкінази, нормалізує метаболізм сірководню наближаючи показники концентрації сульфід аніонів (S2-), сульфіт аніонів (SO32-) та біотіолів до параметрів контрольної групи.

Публікації

1. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA. Peculiarities of connective tissue degradation in rat’s liver on early terms of chronic alcoholic hepatitis modelling. World of Medicine and Biology. 2021;1(75):197-200. DOI: 10.26724/2079-8334-2021-1-75-197-200.

2. Mykytenko AO, Akimov OY, Neporada KS. Influence of lipopolysaccharide on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of chronic alcohol intoxication. Fiziol. Zh. 2022;68(2):29-35. DOI: 10.15407/fz68.02.029.

3. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Extracellular matrix of rat liver under the conditions of combining systemic inflammatory response syndrome and chronic alcohol intoxication. World of Medicine and Biology. 2022;1(79):214-217. DOI: 10.26724/2079-8334-2022-1-79-214-217.

4. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of NF -κB on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of chronic alcohol intoxication. Ukr. Biochem. J., 2022;94(6):57-66. DOI: 10.15407/ubj94.06.057.

5. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of transcription factor κB on remodeling of extracellular matrix of rat liver under conditions of chronic alcohol intoxication. World of Medicine and Biology. 2022;2(80):214-217. DOI: 10.26724/2079-8334-2022-2-80-214-217.

6. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. The role of sulfide anion in the development of oxidative stress in the liver under conditions of chronic alcoholic hepatitis. World of Medicine and Biology. 2022;3(81):223-226. DOI: 10.26724/2079-8334-2022-3-81-223-226.

7. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA, Shevchenko OM, Neporada KS. Biochemical changes in the extracellular matrix of rat liver during chronic alcohol intoxication. World of Medicine and Biology. 2022;4(82):221-225. DOI: 10.26724/2079-8334-2022-4-82-221-225.

8. Mykytenko AO, Akimov OY, Shevchenko OM, Neporada KS. Role of sulfide anion in the development of chronic alcoholic hepatitis under the conditions of modulation of adenosine monophosphate kinase – a correlational study. Eur J Clin Exp Med. 2023;21(3):567–575. DOI: 10.15584/ejcem.2023.3.24.

9. Микитенко АО. Метаболічні зміни в екстрацелюлярному матриксі печінки щурів за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту. Experimental and clinical physiology and biochemistry; 2023;1/2(96):12–17. DOI: 10.25040/ecpb2023.01-02.012.

10. Микитенко АО. Метаболізм оксиду азота за умов моделювання хронічної алкогольної інтоксикації. Експериментальна і клінічна медицина. 2023;92(1):13-20. DOI: 10.35339/ekm.2023.92.1.myk.

11. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of doxorubicin on the extracellular matrix of the liver of rats under conditions of chronic alcoholic hepatitis. Regulatory Mechanisms in Biosystems. 2023;14(2):278–283. DOI: 10.15421/022341.

12. Mykytenko AO, Akimov OY, Yeroshenko GA, Shevchenko OM, Neporada KS. Changes in the microcirculatory bed of the liver during alcoholic hepatitis modeling. World of Medicine and Biology. 2023;4(86):212-216. DOI: 10.26724/2079-8334-2023-4-86-212-216.

13. Mykytenko AO, Akimov OY, Neporada KS. The influence of phenformin on the extracellular matrix of the liver of rats under long-term administration of ethanol. Fiziol. Zh. 2024;70(2):75-81. DOI: 10.15407/fz70.02.075.

14. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of nanosized cerium dioxide on metabolic changes of the liver under conditions of chronic alcoholic hepatitis. Letters in Applied NanoBioScience. 2024;13(3):129. DOI: 10.33263/LIANBS133.129.

15. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Phenformin attenuates the oxidativenitrosative stress in the liver of rats under long-term ethanol administration. Ukr. Biochem. J., 2024;96(3):22-30. DOI: 10.15407/ubj96.03.022.

16. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Іnfluence of nanosized cerium dioxide on the vascular bed of the liver under the conditions of chronic alcoholic hepatitis modeling. World of Medicine and Biology. 2024;2(88):211-215. DOI: 10.26724/2079-8334-2024-2-88-211-215.

17. Mykytenko AО, Akimov OY, Neporada KS. Influence of doxorubicin on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of chronic alcoholic hepatitis. Медична та клінічна хімія. 2024;26(2):5-11. DOI: 10.11603/mcch.2410-681X.2024.i2.14761.

18. Mykytenko AО, Akimov OY, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of nuclear factor κB and adenosine monophosphate-activated protein kinase on the vascular bed of the liver under the conditions of modeling chronic alcoholic hepatitis. Regulatory Mechanisms in Biosystems. 2024;15(3):410–415. DOI: 10.15421/022457.

19. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Єрошенко ГА, Непорада КС. Зміни морфометричних показників судин печінки щурів за умов тривалої дії етанолу. Експериментальна і клінічна медицина. 2024;93(2):8c. DOI: 10.35339/ekm.2024.93.2.may.

20. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Єрошенко ГА, Непорада КС. Зміни морфометричних показників судин печінки за умов хронічного алкогольного гепатиту. Медицина сьогодні і завтра. 2024;93(3):8c. DOI: 10.35339/msz.2024.93.3.may.

21. Микитенко А.О. Активність НАДФН-оксидази та вміст окисно-модифікованих білків в гомогенаті печінки щурів за умов моделювання алкогольного гепатиту. Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм: матеріали XІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції, присвяченої Ювілейним датам засновників кафедри патофізіології ТДМІ 110-річчю проф. Бергера Е.Н. і 90-річчю проф. Маркової О.О. (Галицькі читання ІІ) (Тернопіль, 29-30 жовтня 2020 р.). Тернопіль: ТНМУ; 2020. С.73-74.

22. Микитенко А.О. Концентрація сульфідного аніону в печінці щурів за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту. Перші читання, присвячені Д.О. Альперну «Актуальні питання патологічної фізіології»: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (до 150-річчя кафедри загальної та клінічної патофізіології ім.. Д.О.Альперна) (Харків, 26 березня 2021 р.). Харків: ХНМУ; 2021. С. 103-104.

23. Микитенко А.О. Стан оксидантно-антиоксидантного балансу в печінці щурів за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту. Фізіологія, валеологія, медицина: сучасний стан та перспективи розвитку: тези доповідей Всеукраїнської науково-практичної інтернет-конференції (Харків, 06 квітня 2021 р.). Харків: Вид-во НФаУ; 2021. С. 100-101.

24. Микитенко А.О. NO-синтазна активність в печінці щурів за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту. 42 Наукові читання імені О.О. Богомольця: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченій 140-річчю з дня народження академіка О.О. Богомольця (Київ, 24 травня 2021 р.). Київ: НМУ імені О.О. Богомольця; 2021. С. 113.

25. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Непорада КС. Роль сульфідного аніону в розвитку оксидативного ушкодження печінки щурів за умов хронічної алкогольної інтоксикації. Бабенківські читання: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю присвяченій пам`яті академіка Георгія Овксентійовича Бабенка (Івано-Франківськ, 18-19 жовтня 2021 р.). Івано-Франківськ: ІНФМУ; 2021. С. 33.

26. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Непорада КС. Вплив стимуляції організму тварин бактеріальним ліпополісахаридом на розвиток оксидативного стресу в печінці. Біологічні, медичні та науково-педагогічні аспекти здоров’я людини: матеріали Міжнародної науково-практичної конференції (Полтава, 21-22 жовтня 2021 р.). Полтава: Астрая; 2021. С. 126-127.

27. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Непорада КС. Метаболізм оксиду азоту в печінці щурів за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту. Механізми розвитку патологічних процесів і хвороб та їхня фармакологічна корекція: тези доповідей ІV Науково-практичної інтернет-конференції з міжнародною участю (Харків, 18 листопада 2021 р.). Харків: Вид-во НФаУ; 2021. С. 189-190.

28. Mykytenko AО, Akimov OY, Matsytska YK, Neporada KS. Nitrogen oxide metabolism in the liver under conditions of systemic inflammatory response: Abstracts from the 19h Annual World Congress on Insulin Resistance Diabetes & Cardiovascular Disease (Los Angeles, 2-4 December 2021). Metabolism - Clinical and Experimental, Volume 128, Supplement, 155004 DOI: 10.1016/j.metabol.2021.155004.

29. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Непорада КС. Дія ліпополісахариду на метаболізм оксиду азоту за умов моделювання хронічної алкогольної інтоксикації у щурів. Від експериментальної та клінічної патофізіології до досягнень сучасної медицини і фармації: тези доповідей ІV науково-практичної конференції студентів та молодих вчених з міжнародною участю (Харків, 19 травня 2022 р.). – Х.: Вид-во НФаУ, 2022. С. 242-243.

30. Mykytenko AO, Akimov OY, Neporada KS. Influence of systemic inflammatory response syndrome on the development of oxidative stress during simulation of chronic alcohol intoxication in rats. Biotechnologia acta. 2022;15(2):62-63. DOI: 10.15407/biotech15.02.062.

31. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Непорада КС. Вплив наноцерію на позаклітинний матрикс печінки за умов хронічного алкогольної інтоксикації. Сучасні проблеми вивчення медико-екологічних аспектів здоров’я людини: матеріали науково-практичної інтернет-конференції з міжнародною участю (Полтава, 11-12 жовтня 2022 р.). – Полтава: ТОВ НВП «Укрпромторгсервіс», 2022. ‒ С. 64-65.

32. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Єрошенко ГА, Непорада КС. Вплив наноцерію на метаболізм no в печінці за умов хронічного алкогольної інтоксикації. Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм: матеріали XІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції (Тернопіль, 26-28 жовтня 2022 р.). – Тернопіль: ТНМУ ім. І. Я. Горбачевського, 2022. – С. 44-45.

33. Микитенко АО, Акімов ОЄ, Єрошенко ГА, Непорада КС. Роль сульфідного аніону в метаболізмі печінки щурів за умов хронічної алкогольної інтоксикації. Механізми розвитку патологічних процесів і хвороб та їх фармакологічна корекція: тези доповідей V науково-практичної інтернет-конференції з міжнародною участю (Харків, 17 листопада 2022 р.). – Х.: Вид-во НФаУ, 2022. – С. 263-264.

34. Микитенко А.О. Вплив нанодисперсного діоксиду церію на редуктазний шлях утворення оксиду нітрогену в печінці щурів за умов хронічного алкогольного гепатиту. Патологічна фізіологія – охороні здоров’я України: тези доповідей IX Національного конгресу патофізіологів України з міжнародною участю (19-21 вересня 2024 р.). – Івано-Франківськ: Івано-Франківський національний медичний університет, 2024. – С. 148-150.

35. Mykytenko AO. Effect of doxorubicin on the content of glycosaminoglycans in the liver of rats with chronic alcoholic hepatitis. The collection contains abstracts of reports and research articles that were presented as part of the VI International Scientific and Practical Conference "KyivLvivPharma-2023. Pharmaceutical Technology and Pharmacology in Ensuring Active Longevity" (November 16-18, 2023, Kyiv, Lviv). Chemical and biopharmaceutical technologies: collection of scientific papers. Tallinn: Nordic Sci Publisher, 2023: 188-189.

36. Микитенко АО. Вплив доксорубіцину на вміст сіалових кислот та оксипроліну в печінці щурів за умов хронічного алкогольного гепатиту. Механізми розвитку патологічних процесів і хвороб та їх фармакологічна корекція: матеріали VІ науково-практичної internet-конференції з міжнародною участю. (Харків, 16 листопада 2023 р.) – Х.: НФаУ, 2023. – С. 317-318.

37. Микитенко АО. Загальна NO-синтазна активність та концентрація нітрозотіолів в печінці щурів за умов моделювання хронічної алкогольної інтоксикації. XХІІІ–і читання В. В. Підвисоцького: Бюлетень матеріалів наукової конференції (Одеса, 16-17 травня 2024 року). – Одеса: УкрНДІ медицини транспорту, 2024. – С. 88-89.

38. Mykytenko AO. Development of oxidative-nitrosative stress underconditions of chronic alcoholic hepatitis in dynamics. Експериментальна та клінічна фармакологія: матеріали міжнародної науково-практичної конференції, присвячена 100-річчю кафедри фармакології НФаУ (Харків, 23-24 жовтня 2024 року) – Х.: НФаУ, 2024. – С. 141-144.

39. Микитенко АО. Вплив модуляції NF-κB на метаболізм сірководню в печінці щурів за умов хронічного алкогольного гепатиту. Сучасні проблеми вивчення медико-екологічних аспектів здоров’я людини: збірка тез та статтей науково-практичної інтернет-конференції з міжнародною участю (Полтава, 30-31 жовтня 2024 р.). – Полтава: ТОВ НВП «Укрпромторгсервіс», 2024. ‒ С. 101-103.

40. Микитенко АО. Вплив модуляції aденозинмонофосфат-активованої протеїнкінази на метаболізм сірководню в печінці щурів за умов хронічного алкогольного гепатиту. Ендокринна патологія у віковому аспекті: матеріали науково-практичної конференції з онлайн-трансляцією (Харків, 21-22 листопада 2024 р.). – Х.: ДУ ІПЕП, 2024. – С. 135-136.

41. Акімов ОЄ, Микитенко АО, Костенко ВО, Катрушов ОВ, винахідники; Полтавський державний медичний університет, патентовласник. Спосіб спектрофотометричного визначення концентрації сульфідів у продуктах харчування тваринного походження. Патент на корисну модель № 151753. Україна, МПК G01N 21/31 (2006.01) G01N 33/02 (2006.01). № u 2022 00726; заявл. 18.02.2022; опубл. 07.09.2022, Бюл. № 36.

42. Акімов О.Є., Микитенко А.О., Костенко В.О., Катрушов О.В., Соловйова Н.В., Міщенко А.В. Спосіб спектрофотометричного визначення концентрації сульфідів у продуктах харчування тваринного походження. Перелік наукової (науково-технічної) продукції, призначеної для впровадження досягнень медичної науки у сферу охорони здоров’я, Вип. № 9. 2023. Реєстр № 49/9/23. С. 75-76.

Файли

Схожі дисертації