Черняєва А. О. Особливості пуринового диcметаболізму та його зв’язок з гормонально-метаболічними порушеннями у хворих на цукровий діабет 1 і 2 типу (патогенез, клініка, аспекти діагностики, лікування та профілактики)

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000403

Облікова картка дисертації

0525U000403.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.14 - Ендокринологія

14-10-2025

Спеціалізована вчена рада

Д 26.003.08

Національний медичний університет імені О. О. Богомольця

Анотація

На основі вивчення поширеності асимптоматичної гіперурикемії (ГУ) і її зв’язку з компонентами метаболічного синдрому (МС) на рівні випадкової популяційної вибірки (ВПВ), комплексного аналізу пуринового метаболізму (ПМ) і структури пуринового дисметаболізму у хворих на цукровий діабет (ЦД) 1 та 2 типу, і зв’язку ГУ з інсулінорезистентністю (ІР) та виразністю суглобового синдрому у хворих на первинну хронічну подагру (ПХП) представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної науково-практичної проблеми діабетології, а саме: розширення уявленнь щодо щільності інтеграції ГУ в кластер факторів ризику порушень глюкозного гомеостазу (ПГГ), пов’язаних з МС, на рівні ВПВ, механізмів формування ГУ у хворих на ЦД 1 та 2 типів та її впливу на клінічний перебіг захворювання і розвиток мікро- і макросудинних ускладнень на підґрунті встановлення зв’язків ГУ з проявами ІР, дисфункцією вісцеральної жирової тканини, параметрами глюкозного гомеостазу (ГГ), хронічного системного запалення і активністю перекисного окислення ліпідів обґрунтувано підходи до пацієнт-орієнтованої корекції ГУ та вторинної і третинної профілактики подагри у хворих на ЦД 1 і 2 типу з урахуванням модулюючого впливу вікового фактору, абдомінального ожиріння, ІР, наявності діабетичної хвороби нирок (ДХН) і високого кардіоваскулярного ризику (КВР). Встановлено клініко-біохімічний патерн, притаманний хворим на ЦД 2 типу з високим рівнем активності ксантиноксидази крові. З’ясовано патогенетичне значення ДХН у формуванні ГУ у хворих на ЦД 1 типу. Доведено патогенетичну роль порушення гломерулярної фільтрації у зниженні ренальної екскреції сечової кислоти, що пояснює формування гіперпродуктивно-гіпоекскреторного і гіпоекскреторного типів ГУ у хворих на ЦД 1 типу, та зниження канальцієвої секреції сечової кислоти внаслідок тубулоінтерстиціального пошкодження у формуванні ГУ у хворих на ЦД 2 типу. Оцінено прогностичну значущість цистатину С як маркера доклінічної стадії ДХН у хворих на ЦД 2 типу з ГУ. Виділено клінічні фенотипи коморбідності, які відображають особливості патофізіологічних процесів, що лежать в основі розвитку ГУ у представників ВПВ, які можуть бути використані для стратифікації особ з ГУ в групи ризику з метою застосування пацієнт-орієнтованих заходів первинної і вторинної профілактики подагри в популяції. Розширено уявлення, щодо причинно-наслідкового зв’язку між ІР і ГУ у хворих на ЦД, що може бути використано для розробки програм по модифікації способу життя, корекції ІР і ГУ та підбору адекватних режимів інсулінотерапії і пероральної цукрознижувальної терапії. Встановлено значення ГУ як виключно фактору ризику інциденту подагри, а не сурогатного маркеру для її діагностики. Доведено позитивний вплив своєчасної і адекватної корекції ГУ і хронічного запалення у хворих на ПХП на традиційні фактори ризику і зниження КВР. Обгрунтовано доцільність оцінки компонентів МС поряд з оцінкою 10-річного КВР в рутинній клінічній практиці для стратифікації хворих на ПХП, які потребують модифікації способу життя і/або диференційованих підходів до медикаментозного лікування. Відібрано кластер розрахункових індексів з найбільшим внеском в варіабельність сироваткової концентрації сечової кислоти, які можуть використовуватися в рутинній клінічній практиці для оцінки виразності ІР у хворих на ЦД 1 і 2 типу з ГУ, які значуще корелюють з класичними «інсуліновими» індексами і параметрами стану ПМ. Запропоновано синергічну комбінацію магнію оротату дегідрату, менахінону-7 та холекальциферолу, яка проявляє уратзнижувальну активність, сприяє зниженню рівня інсулінемії, виразності ІР, атерогенного потенціалу плазми та покращенню стану глікемічного контролю і може використовуватися в комплексі заходів, передбачених для вторинної профілактики ГУ і подагри у хворих на ЦД 2 типу. Доведено, що у хворих на ЦД 2 типу із супутньою ГУ слід надавати перевагу цукрознижувальним лікарським засобам з вторинною уратзнижувальною активністю (метформін, інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2 і аналог глюкагоноподібного пептиду-1), високий профіль безпеки яких доведено в багатьох клінічних дослідженнях. Використання метаболічно нейтральних похідних оротової кислоти (магнія оротат) надає додаткові клініні і метаболічні переваги в комплексній терапії у хворих на ЦД 2 типу з супутньою ГУ.

Читати повністю

Публікації

1. Стан клітинної ланки імунітету у хворих на цукровий діабет залежно від балансу сечової кислоти / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, Т.М. Тихонова, А.О. Черняєва, О.Л. Червенко. Пробл. ендокрин. патолгії. 2018. № 3. С. 16-23. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2018.3.02. (Scopus)

2. Клініко-патогенетичні аспекти стану пуринового обміну при цукровому діабеті (огляд літератури та власні спостереження) / А.О. Черняєва, Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, Т.М. Тихонова. Пробл. ендокрин. патології. 2018. № 4. С. 75-84. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2018.4.08. (Scopus).

3. Рівень урикемії у хворих на цукровий діабет і антропометричні індекси: клініко-біохімічні кореляції / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун. Пробл. ендокрин. патології. 2019. № 2. С. 73-80. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2019.2.11. (Scopus).

4. До питання оцінки серцево-судинного ризику у хворих на первинну хронічну подагрув поєднанні з метаболічним синдромом / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.И. Караченцев, Н.О . Кравчун. Міжнар. ендокринол. журн. 2019. № 4 (15). С. 298-303. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0721.15.4.2019.174815. (Scopus).

5. Зв’язок між показниками ліпідного спектру крові і рівнем урикемії у хворих на цукровий діабет 2 типу з урахуванням статі / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун. Пробл. ендокрин. патології. 2019. № 3. С. 83-90. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2019.3.11. (Scopus).

6. Стан глюкозного гомеостазу у жінок, хворих на цукровий діабет 2 типу з гіперурикемію / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун. Пробл. ендокрин. патології. 2019. № 4. С. 103-109. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2019.4.14. (Scopus).

7. Місце магнію оротату в комплексній терапії хворих на цукровий діабет 2 типу з гіперурикемією / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, А.О. Черняєва, І.П. Дунаєва, О.В. Холодний, Т.І. Єфіменко, Е.М.Ашуров. Пробл. ендокин. патології. 2020. № 71(1). С. 23-30. doi: 10.21856/j-PEP.2020.1.03. (Scopus).

8. Порушення пуринового обміну як предиктор цукрового діабету 2 типу в популяції / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.І. Караченцев, О.Г. Дорош, Е.М. Ашуров. Пробл. ендокин. патології. 2020. № 3. С. 89-97. doi: 10.21856/j-PEP.2020.3.11. (Scopus).

9. Черняєва А.О. До питання оцінки значення гіперурикемії з позицій приналежності до метаболічного синдрому. Art of Medicine. 2020. № 3 (15). С. 167-173. doi: 10.21802/artm.2020.3.15.167. (Фахове видання України)

10. Черняєва А.О. Частота асимптоматичної гіперурикемії серед дорослих хворих на цукровий діабет 1-го та 2-го типу. Міжнарод. ендокринол. журн. 2020. № 16 (4). C. 327-332. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.4.2020.208486. (Scopus)

11. Черняєва А.О. Гіперурикемія як маркер інтенсивності перекисного окислення ліпідів в популяції. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2020. № 20 (3). С. 152-158. doi: 10.31718/2077-1096.20.3.152. (Фахове видання України)

12. Черняєва А.О. Особливості оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу з гіперурикемією. Пробл. ендокин. патології. 2021. № 77(3). С. 83-90. doi: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2021.3.12.

13. Черняєва А.О., Микитюк М.Р. Цистатин С як маркер ниркової функції у хворих на цукровий діабет з порушеннями пуринового обміну. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2021. № 21 (2). С. 87-92. doi: https://doi.org/10.31718/2077-1096.21.2.87. (Фахове видання України).

14. Cherniaieva A.A., Mykytyuk M.R., Karachentsev Iu.I. Visceral adiposity index as hyperuricemia predictor in type 2 diabetes mellitus patients. World of Medicine and Biology. 2022. №1 (79). P. 157-162. doi: 10.26724/2079-8334-2022-1-79-157-162(Фахове видання України).

15. Черняєва А.О., Микитюк М.Р., Караченцев Ю.І. Активність ксантиноксидази в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу: зв’язок між гіперурикемією, інсулінорезистентністю та дисфункцією печінки. Пробл. ендокрин. патології. 2022. № 3 (79). P. 59-63. doi: https://doi.org/10.21856/j-pep.2022.3.08. (Scopus).

16. Микитюк М.Р., Черняєва А.О., Караченцев Ю.І. Гіпоурикемічний ефект метформіна у хворих на подагру і цукровий діабет 2 типу. Пробл. ендокрин. патології. 2022. № 79(4). С. 61-66. doi: https://doi.org/10.21856/j-pep.2022.4.08. (Scopus).

17. Association between xanthinoxidase activity and parameters of glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes mellitus / Y.Karachentsev, A. Cherniaieva, M. Mykytyuk, L. Sergienko. International Journal of Endocrinology. 2023 Vol. 19 (1). P. 1-8. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.1.2023.1234. (Scopus).

18. Стан пуринового метаболізму у хворих на цукровий діабет 1 типу / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Ю.І. Караченцев, О.І. Плєхова, Л.Ю. Сергієнко. Запорізький медичний журнал. 2023. Т. 25 № 2. С. 109-114. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2023.2.273721. (Фахове видання України).

19. Черняєва А.О. Аналіз параметрів пуринового метаболізму у хворих на цукровий діабет 2 типу. Медичні перспективи. 2023. № 4. С. 4-12, doi: 10.26641/2307-0404.2023.4.293972. (Фахове видання України)

20. Черняєва А.О., Микитюк М.Р. Значення діабетичної нефропатії в генезі гіперурикемії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Вісник проблем біології і медицини. 2023. № 3(170). С. 310-319. doi: 10.29254/2077-4214-2023-3-170-310-319. (Фахове видання України).

21. Черняєва А.О. Інсулінорезистентність і гіперурикемія у хворих на цукровий діабет 1 типу: клініко-біохімічні кореляти. Міжнарод. ендокринол. журн. 2023. № 6(19). С. 405-411. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.6.2023.1307. (Scopus)

22. Порушення пуринового обміну у хворих на цукровий діабет / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, Т.М. Тихонова, А.О. Черняєва. Ендокринна патологія у віковому аспекті : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 23-24 листоп. 2017 р. Х., 2017. С. 41-42.

23. Стан ліпідного обміну у хворих на цукровий діабет в залежності від балансу сечової кислоти / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, Т.М. Тихонова, А.О. Черняєва, О.О. Козаков. Досягнення та перспективи експериментальної і клінічної ендокринології (Сімнадцяті Данилевські читання) : матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, Харків, 1-2 берез. 2018 р. Х., 2018. С. 64-66.

24. Визначення факторів ризику розвитку порушень пуринового обміну у хворих на цукровий діабет / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, Т.М. Тихонова, А.О.Черняєва. Ендокринна патологія у віковому аспекті : матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, Харків, 22-23 листоп. 2018 р. Х., 2018. С. 49-51.

25. Черняєва А.О. Стан пуринового обміну (ПО) у хворих на цукровий діабет (ЦД) 1 та 2 типу в залежності від ступеня компенсації вуглеводного обміну. Досягнення медичної науки як чинник стабільності розвитку медичної практики : матеріали міжнарод. наук.-прак. конф., Дніпро, 8-9 берез. 2019 р. Дніпро, 2019. С. 64-67.

26. Черняєва А.О. Предиктори дисбалансу сечової кислоти (СК) у хворих на цукровий діабет (ЦД). Пріоритети розвитку медичних наук у XXI столітті : матеріали міжнарод наук.-прак. конф. Одеса, 15-16 берез. 2019 р. Одеса, 2019. С. 66-70.

27. Клітинний імунітет у хворих на цукровий діабет з урахуванням контамітантної гіперурикемії / Н.О. Кравчун, А.О. Черняеєва, І.П. Романова, Н.Є. Барабаш, І.П. Дунаєва. Сучасні Стандарти діагностики та лікування захворювань внутрішніх органів : матеріали міжнарод наук.-прак. конф. Івано-Франківськ, 11 квіт. 2019 р., Івано-Франківськ, 2019. С. 91. (Формулювання мети, проведення дослідження, участь у написанні тез).

28. Черняєва А.О., Микитюк М.Р. Гендерні особливості ліпідного спектру крові у хворих на цукровий діабет 2 типу з урахуванням рівня урикемії. Медична наука та практика: виклики і сьогодення: зб. тез наукових робіт учасників міжнар. наук.-практ. конф. м. Львів, 23-24 серп. 2019 р. Львів, 2019. С. 37.

29. Черняєва А.О., Караченцев Ю.І., Кравчун Н.О. Асоціативний зв’язок між показниками ліпідного спектру крові і рівнем сечової кислоти (СК) у жінок, хворих на цукровий діабет 2 типу (ЦД2). Медичні науки: історія, сучасність, майбутнє, досвід ЄС : матеріали міжнарод. наук.-практ. конф. м. Влоцлавек, Республіка Польща, 27-28 верес. 2019 р. Влоцлавек, 2019. С. 112-113.

30. Черняєва А.О., Караченцев Ю.І., Кравчун Н.О. Зв’язок між показниками ліпідного спектру крові і рівнем урикемії у хворих на цукровий діабет 2 типу чоловічої статі. Новітні тенденції в діагностиці та лікуванні внутрішніх хвороб : матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю присвяченої 100-річчю від дня народження академіка Л. Т. Малої, м. Харків, 15-16 жовт. 2019 р. Х., 2019. С. 211-212.

31. Черняєва А.О. Оцінка стану ліпідного обміну та перекисного окислення ліпідів у хворих груп спостереження. Актуальні питання сучасної медицини: наукові дискусії : матеріали міжнарод. наук.-практ. конф., м. Львів, 25-26 жовт. 2019 р. Львів, 2019. С. 39-43.

32. Черняєва А.О. Стан вуглеводного обміну і чутливість до інсуліну у жінок з гіперурикемією, хворих на цукровий діабет 2 типу. Охорона та захист здоров’я людини в умовах сьогодення : матеріали міжнарод. наук.-практ. конф., м. Київ, 1-2 листоп. 2019 р. К., 2019. С. 73.

33. Серцево-судинний ризик у хворих на первинну хронічну подагру в поєднанні з метаболічним синдромом / А.О. Черняєва, Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, О.В. Холодний, І.П. Романова, І.В. Чернявська, І.П. Дунаєва. ІХ з’їзд ендокринологів України, що присвячений 100-річному ювілею ДУ "Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського Національної академії медичних наук України : зб. тез, м. Харків, 19-22 листоп. 2019 р. Х., 2019. С. 287-288.

34. Черняєва А.О. Предиктори порушень глюкозного гомеостазу у жінок з гіперурикемією, хворих на цукровий діабет 2 типу. Медицина ХХІ століття: матеріали наук.- практ. конф. молодих вчених з міжнародною участю, м. Харків, 29 листоп. 2019 р. Х., 2019. С. 79.

35. Внесок порушень пуринового обміну у розвиток та прогресування цукрового діабету / Ю.І. Караченцев, А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Н.О. Кравчун. Досягнення та перспективи експериментальної і клінічної ендокринології (Дев’ятнадцяті Данилевські читання) матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, м. Харків, 27-28 лют. 2020 р. Х., 2020. С. 15-17.

36. До питання оптимізації терапії хворих на цукровий діабет 2 типу з гіперурикемією / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, А.О. Черняєва, І.П. Дунаєва, О.В. Холодний, Т.І. Єфіменко, Е.М. Ашуров. Досягнення та перспективи експериментальної і клінічної ендокринології (Дев’ятнадцяті Данилевські читання) матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, м. Харків, 27-28 лют. 2020 р. Х., 2020. С. 72-73.

37. До питання про частоту асимптоматичної гіперурикемії серед дорослих хворих на цукровий діабет 1 та 2 типу мешканців Харківського регіону / А.О. Черняєва, М.Р. Микитюк, Н.О. Кравчун, Ю.І. Караченцев. Досягнення та перспективи експериментальної і клінічної ендокринології (Двадцяті Данилевські читання) матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, м. Харків, 4-5 берез. 2021 р. Х., 2021. С. 136-139.

38. Cherniaieva A., Mykytyuk M., Karachentsev Iu. Visceral adiposity index in type 2 diabetes mellitus patients: clinical and biochemical correlation. 42 Наукові читання імені О. О. Богомольця: матеріали наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, присвяченій 140-річчю з дня народження академіка О. О. Богомольця, м. Київ, 24 трав. 2021 р. К., 2021. С. 72-73.

39. Serum xanthinoxidase activity (sxo)-glucose homeostasis association in patients with type 2 diabetes mellitus (t2dm) / O. Khyzhnyak, A. Cherniaieva, M. Mykytyuk, Iu. Karachentsev. European Congress of Endocrinology : Endocrine Abstracts, Milan, Italy 21-24 May 2022. Milan, 2022. Р. 81 EP273.

40. Черняєва А.О., Микитюк М.Р., Караченцев Ю.І. Стан пуринового метаболізму та його особливості у хворих на цукровий діабет 2 типу з урахуванням клініко-метаболічного поліморфізму захворювання. Recent Trends in Science: Proceedings of the 2nd International Scientific and Practical Internet Conference, Dnipro, 4-5 May 2023. Dnipro, Р. 290-291.

41. Cherniaieva A., Karachentsev Y., Mykytyuk M. Parameters of glucose homeostasis and their relationship with xanthine oxidase activity in patients with type 2 diabetes. Тhe 16th International scientific and practical conference «Methods of solving complex problems in science», Prague, Czech Republic, 25-28 April 2023. Prague, 2023. P. 235-239.

Читати повністю

Файли

11-09-2025 ДИСЕРТАЦІЯ.pdf

autoreferat-РЕФЕРФТ ЧЕРНЯЄВА А-О-_ОКД.pdf

Схожі дисертації

0525U000498

Бобрик Марина Іванівна

Патоморфоз цукрового діабету 2 типу в поєднанні з коморбідними станами в умовах хронічного стресу

0525U000472

Саєнко Яніна Андріївна

Фенотипові та генотипові характеристики пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і мікро- та макросудинними ускладненнями

0425U000274

Фурманова Ольга Валентинівна

Вплив метформіну на клініко-імунологічні показники у хворих з вперше виявленим цукровим діабетом 2 типу

0525U000263

Ризничук Мар’яна Олександрівна

ВIТАМIН D, ПОЛIМОРФIЗМИ ГЕНА ЙОГО РЕЦЕПТОРА ПРИ НИЗЬКОРОСЛОСТI У ДIТЕЙ: КЛIНIКО- ГЕНЕТИЧНЕ ДОСЛIДЖЕННЯ

0523U100041

Булдигіна Юлія Валеріївна

«Хвороба Грейвса: патогенетичні аспекти, клініко-морфологічні та імунні чинники, оптимізація алгоритмів персоналізованого лікування»