Склярова О. Є. Адипоцитокіновий дисбаланс та газотрансмітерні механізми формування ендотеліальної дисфункції у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і надвагою або ожирінням

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000470

Облікова картка дисертації

0525U000470.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.02 - Внутрішні хвороби

12-11-2025

Спеціалізована вчена рада

Д 35.600.05

Державне некомерційне підприємство "Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького"

Анотація

1. У дисертаційній роботі вперше здійснено комплексне дослідження клініко-патогенетичних механізмів формування ендотеліальної дисфункції у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) і надвагою або ожирінням та у поєднанні з коронавірусною хворобою (COVID-19). Проведено всебічну оцінку традиційних та новітніх чинників кардіоваскулярного ризику, включно з біомаркерами ремоделювання міокарда (розчинна форма стимулюючого фактора росту, що експресується геном 2 (sST2), галектин-3), компонентами газотрансмітерної системи крові (L-аргінін, нітрит-аніон (NO₂⁻), гідроген сульфід (H₂S), активність NO-синтази (NOS), індуцибельної NO-синтази (iNOS), конститутивної NO-синтази (сNOS) в лімфоцитах), ферментативною активністю (мієлопероксидази (МПО), супероксиддисмутази (СОД), аргінази-ІІ), адипоцитокіновим профілем (лептин, адипонектин, вісфатин), прозапальними інтерлейкінами (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-32α), лейкотрієном В4 (LTB4) і Toll-подібними рецепторами 4 (TLR4). Також проводили визначення ранніх факторів кардіометаболічного ризику в залежності від рівня інсулінорезистентності (ІР) та 13С-метацетиновий дихальний тест (13С-МДТ) для оцінки функціонального стану печінки у пацієнтів з АГ і надвагою або ожирінням. Результати цього дослідження мають наукове та практичне значення і базуються на оцінюванні факторів кардіометаболічного ризику в залежності від рівня ІР, визначенні цитокінових та газотрансмітерних дисбалансів, встановленні ролі прозапальних і захисних чинників в перебігу АГ у пацієнтів з надвагою або ожирінням, що дає можливість комплексно оцінити клініко-патогенетичні механізми виникнення ЕД та своєчасно діагностувати високий ризик ускладненого перебігу АГ у пацієнтів з надвагою або ожирінням. Розроблені прогностичні моделі з урахуванням показників sST2 і галектину-3 для виявлення раннього ремоделювання міокарда за наявності АГ у пацієнтів з надвагою або ожирінням, так і в якості прогностичного маркера серцево-судинних захворювань і тяжкості COVID-19. З’ясовано діагностичну цінність визначення IL-6 та LTB4 за наявності коронавірусної інфекції у пацієнтів з АГ і надвагою або ожирінням, що дозволить своєчасно зменшити хемоатрактантний вплив LTB4 у прогресуванні даного синтропічного коморбідного ураження.

Читати повністю

Публікації

1. Kutsyk D, Sklyarova H, Maksymets T. Influence of HbA1c on nitric oxide level in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Global Diabetes & Clinical Metabolism. 2017;2:023.

2. Maksymets T, Karpyshyn N, Gutor T, Sklyarova H, Sklyarov E. Influence of risk factors on insulin resistance in patients with overweight and obesity. Wiadomosci Lekarskie. 2018;71(3):558-560 (SCOPUS Q4).

3. Урбанович АМ, Максимець ТА, Склярова ОЄ. Діагностична цінність опосередкованих індексів інсулінорезистентності у пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця на тлі ожиріння з нормальним рівнем глюкози натще. Проблеми ендокринної патології. 2019;2(68):66-72. doi: 10.21856/j-PEP.2019.2.10 (SCOPUS Q4).

4. Склярова ОЄ. 13С-метацетиновий дихальний тест в діагностиці неалкогольної жирової хвороби печінки. Сучасна гастроентерологія. 2020;1:28-33. doi: 10.30978/MG-2020-1-93.

5. Покровська НК, Бочар ОМ, Склярова ОЄ. Клінічний перебіг артеріальної гіпертензії у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень на тлі ожиріння. Буковинський медичний вісник. 2020;24(2):86-90. doi: 10.24061/2413-0737.XXIV.2.94.2020.48.

6. Sklyarova H. 13C-methacetin breathe test in early diagnostics of non-alcoholic fatty liver disease. Wiadomosci Lekarskie. 2021;74(3):487-491. doi: 10.36740/WLek202103119 (SCOPUS Q4).

7. Bochar O, Sklyarova H, Abrahamovych K, Hromnats' ka N, Bochar V, Sklyarov E. Metabolic syndrome, overweight, hyperleptinemia in children and adults. Wiadomosci Lekarskie. 2021;74(2):313-316. doi: 10.36740/WLek202102126 (SCOPUS Q4).

8. Склярова ОЄ, Покровська НК, Грушка ОІ, Скляров ЄЯ. Рівень лейкотрієну В4 у хворих на артеріальну гіпертензію та коронавірусну хворобу. Медична наука України. 2022;18(1):3-7. doi: 10.32345/2664-4738.1.2022.01.

9. Склярова ОЄ, Білецька ЛП, Горбей АТ, Денисенко НВ, Четайкіна АВ, Радченко ОМ, Скляров ЄЯ. Активність NO-синтази та аргінази та вміст L-аргініну в лімфоцитах периферичної крові хворих на артеріальну гіпертензію в поєднанні з пневмонією COVID-19. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2022.95(3):12-19. doi: 10.25040/ecpb2022.03-04.012.

10. Самчук ОО, Склярова ОЄ, Бочар ОМ, Магійович СР, Кобилінська ЛІ, Бочар ВТ, Скляров ЄЯ. Рівень ІЛ-6 у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у поєднанні з коронавірусною хворобою. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2022;94(1/2):38-43. doi: 10.25040/ecpb2022.01-02.038.

11. Покровська НК, Крехтюк ВА, Склярова ОЄ, Магійович СР, Скляров ЄЯ. Діагностична цінність визначення деяких маркерів запалення при коронавірусній інфекції залежно від характеру ураження легеневої тканини. Вісник медичних і біологічних досліджень. 2022;2(12):35-38. doi: 10.11603/bmbr.2706-6290.2022.2.13065.

Sklyarova OYe, Mahiiovych SR, Denysenko NV, Kobylinska LI, Sklyarov YY. The level of nitric oxide and arginase activity in patients with arterial hypertension and diabetes mellitus during COVID-19. Ukr. Biochem. J.2022.94(5):18-27. doi: 10.15407/ubj94.05.018 (SCOPUS Q4).

13. Покровська НК, Склярова ОЄ, Денисенко НВ, Фоменко ІС, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Прогностична цінність визначення sST2 та vWF у сироватці крові пацієнтів з артеріальною гіпертензією та на тлі коронавірусної хвороби. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2023;97(3):5-13. doi: 10.25040/ecpb2023.03.005.

14. Maksymets TA, Sklyarova HE. The relationship between insulin resistance, adipokines, lipids and low-grade inflammation in patients by cardiovascular disease treated with statins. Medical science of Ukraine. 2023;19(3):23-30. doi: 10.32345/2664-4738.3.2023.04.

15. Денисенко НВ, Горбей АТ, Білецька ЛП, Фоменко ІС, Склярова ОЄ, Бичков МА, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Особливості цитокінового профілю у госпіталізованих пацієнтів з приводу поєднання коронавірусної хвороби й артеріальної гіпертензії. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2023. 96(1/2):18-29. doi: 10.25040/ecpb2023.01-02.018.

16. Pokrovska N, Denysenko N, Fomenko I, Sklyarova H, Basylevych A, Sklyarov E, Vari SG, Kobylinska L. Galectin-3 in Blood Serum and Lymphocytes as a Marker of Myocardial Damage in Patients with Arterial Hypertension and COVID-19. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2023;22(4):250-260. doi: 10.2174/0118715230273606231103075632 (SCOPUS Q3).

17. Pokrovska N, Mahiiovych S, Fomenko I, Biletska L, Sklyarova H, Kobylinka L. The levels of visfatin and Toll-like receptors in arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Ukr. Biochem. J.2024;96(2):51-61. doi: 10.15407/ubj96.02.051 (SCOPUS Q4).

18. Склярова ОЄ, Фоменко ІС, Кобилінська ЛІ, Скляров ЄЯ, Варі ШЖ. Вміст адипонектину, вісфатину, TOLL-подібного рецептора-4 і аргінази-ІІ у метаболічно скомпрометованих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024;27:92-101. doi:10.32782/2786-9067-2024-27-12.

19. Федевич ЮІ, Денисенко НВ, Фоменко УО, Склярова ОЄ, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ. Зміни концентрації sST2, активності мієлопероксидази та iндуцибельної NO-синтази в сироватці крові та лімфоцитах як показник важкості перебігу захворювання у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та на тлі коронавірусної хвороби. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2024. 100(2):20-29. doi: 10.25040/ecpb2024.02.020.

20. Романюк ОТ, Склярова ОЄ, Тютюнік ОО, Фоменко ІС, Скляров ЄЯ, Кобилінська ЛІ, Варі ШЖ. Роль адипокінів: адипонектину, вісфатину та ірисину в патогенезі та лікуванні артеріальної гіпертензії. Медична наука України. 2024;20(3):24-33. doi: 10.32345/2664-4738.3.2024.04.

21. Sklyarova HE, Maksymets TA, Kapustynsky OO, Yuzych IA, Kapustynska OS, Sklyarov EY. Cardio-metabolic risk factors and insulin resistance. Emergency Medicine (Ukraine). 2025;21(3): 277–283. doi:10.22141/2224-0586.21.3.2025.1870 (SCOPUS Q4).

22. Склярова ОЄ, Грушка ОІ, Соломенчук ТМ. Діагностична цінність визначення LTB4 та IL-6 у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, надвагою та/або ожирінням і в поєднанні з коронавірусною хворобою. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024;28:60-68. doi:10.32782/2786-9067-2024-28-8.

23. Kapustynska O, Sklyarova H, Denysenko N, Chemerys О., Kobylinska L, Sklyarov E. Serum ST2 and Galectine-3 levels changes in patients with arterial hypertension. Proc Shevchenko Sci Soc Med Sci [Internet]. 2025 Jun. 20 [cited 2025Jun.17];77(1). Available from: https://mspsss.org.ua/index.php/journal/article/view/1100 (SCOPUS Q3).

24. Пилипів О, Склярова О. Діагностичне значення гіперурикемії при серцево-судинних захворюваннях. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2015;69(1):46-50. doi: 10.25040/ecpb2015.01.046.

25. Matolinets A, Sklyarova H, Sklyarov A. Nitric oxide and hydrogen sulfide - markers of acute period of polytrauma. Wiadomosci lekarskie. 2018;71(8):1489-1491 (SCOPUS Q4).

26. Matolinets N, Sklyarova H, Sklyarov E, Netliuk A. Changes of nitric oxide synthase and hydrogen sulfide in blood lymphocytes in the acute period of polytrauma. Wiadomosci lekarskie. 2019;72(8):1486-90 (SCOPUS Q4).

27. Bochar O, Sklyarova H, Faynyk A, Bochar V, Kuzminov Y, Bazylevych A. The effect of therapy with olmesartan or telmisartan in patients with arterial hypertension combined with obesity. Wiadomosci lekarskie. 2020;73(2):321-324. doi: 10.36740/WLek202002122 (SCOPUS Q4).

28. Gromnatska NM, Sklyarova OY, Kulya OO. Insulin resistance: metabolic and somatic changes in children. International Journal Of Endocrinology (Ukraine). 2022;18(4):219-225. doi: 10.22141/2224-0721.18.4.2022.1175.

29. Склярова ОЄ, Денисенко НВ, Скляров ПО, Козуб ВП, Бурмас МР. Рівень L-аргініну та активність аргінази в пацієнтів з артеріальною гіпертензією і коронавірусною хворобою. Практикуючий лікар. 2023;12(2-3):64-67.

Читати повністю

Файли

autoreferat-Реферат_Склярова.pdf

Дисертація_Склярова.pdf

Схожі дисертації

0425U000378

Климась Ірина Валентинівна

Оптимізація лікування дисліпідемії у хворих на ревматоїдний артрит із неалкогольною жировою хворобою печінки

0525U000447

Дунаєва Інна Павлівна

Патогенетичне обґрунтування клініко-діагностичних, прогностичних стратегій у хворих на артеріальну гіпертензію із супутнім цукровим діабетом 2 типу й ожирінням та їх терапевтична корекція

0525U000393

Комариця Орест Йосифович

Стеатоз печінки, асоційований з метаболічною дисфункцією: ознаки, провідні механізми, прогноз, оптимізація лікувальної тактики

0525U000385

Шевченко Наталія Олександрівна

Клініко-патогенетичні особливості перебігу хронічного панкреатиту у віковому аспекті за умов коморбідності, оптимізація комплексного лікування та реабілітації в амбулаторній практиці.

0425U000138

Ференц Ірина Михайлівна

Особливості перебігу та лікування синдрому подразненої кишки у хворих з абдомінальним ожирінням