Сушко Ю. І. Вікові особливості вторинного ураження внутрішніх органів при краніоскелетній травмі та ефективність корекції засобами клітинної терапії

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0525U000538

Здобувач

Спеціальність

  • 14.03.04 - Патологічна фізіологія

16-01-2026

Спеціалізована вчена рада

Д 58.601.01

Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров'я України

Анотація

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової проблеми, що полягає у встановленні вікових особливостей розвитку вторинного ураження печінки, нирок та легень на основі оцінки динаміки маркерів запалення, процесів пероксидного окиснення ліпідів, ензимної та глутатіонової ланок антиоксидантного захисту печінки, нирок і легень, проявів синдромів цитолізу та ендогенної інтоксикації, морфологічної перебудови досліджуваних органів на світлооптичному та елекронномікроскопічному рівнях у відповідь на експериментальну краніоскелетну травму (КСТ), а також вікової ефективності кріоконсервованих клітин нейробластів окремо та в комбінації з мезенхімальними стовбуровими клітинами в корекції виявлених порушень. Розроблено співставну модель КСТ, придатну для порівняльної оцінки особливостей системних проявів травматичної хвороби у щурів різних вікових груп та дослідження ефективності методів клітинної терапії. Встановлено, що моделювання краніоскелетної травми у щурів різних вікових груп порівняно з контролем супроводжується зростанням вмісту в сироватці крові про- і протизапальних цитокінів у гострий період травми з повторним підвищенням через 7-21 доби експерименту. Встановлено, що моделювання КСТ у щурів різних вікових груп порівняно з контрольною групою викликає посилення інтенсивності процесів пероксидного окиснення ліпідів, що виявляється суттєвим зростанням вмісту 8-ізопростану в сироватці крові та накопиченням дієнових конʼюгатів і реагентів до тіобарбітурової кислоти в печінці, нирках і легенях з максимумом через 7-14 діб та зниженням до 28 доби, яке не досягає рівня контролю. Доведено, що під впливом краніоскелетної травми у щурів, незалежно від віку, у внутрішніх органах істотно знижується активність ензимної ланки антиоксидантного захисту, що виявляється статистично значущим зменшенням порівняно з контролем супероксиддисмутазної та каталазної активності з досягненням мінімальної величини в печінці і нирках через 14 діб після нанесення травми, в легенях – через 3 і 14 діб з наступним підвищенням до 28 доби. Доведено, що краніоскелетна травма у щурів різних вікових груп зумовлює зниження показників глутатіонової антиоксидантної системи внутрішніх органів вже з 1 доби посттравматичного періоду. Зʼясовано, що нанесення КСТ у щурів різного віку викликає посилення цитолітичних процесів та ендотоксикозу, що супроводжується зростанням аланін- і аспартатамінотрансферазної активності сироватки крові та вмісту в сироватці крові фракцій молекул середньої маси 238, 254, 260 та 280 нм. У статевозрілих і старих щурів інтенсивність процесів цитолізу та рівень ендотоксикозу перевищує показники статевонезрілих щурів особливо в періоди ранніх та пізніх проявів травматичної хвороби. Встановлено особливості морфологічних змін у печінці, легенях та нирках щурів різного віку через 14 діб після нанесення КСТ. Досліджено вікову ефективність клітинної терапії у щурів з КСТ через 14 діб посттравматичного періоду. На тлі монотерапії кріоконсервованими клітинами нейробластів у щурів різного віку з краніоскелетною травмою через 14 діб посттравматичного періоду порівняно зі щурами з аналогічною травмою без корекції відмічали істотне покращення більшості з досліджуваних показників, що також виявляли на структурному та ультраструктурному рівнях. Ступінь покращення виявився суттєво більшим після комбінованої терапії кріоконсервованими клітинами нейробластів та мезенхімальними стовбуровими клітинами у статевозрілих щурів.

Публікації

1. Гудима АА, Сушко ЮІ. Особливості активації процесів ліпідної пероксидації в умовах краніоскелетної травми в щурів різного віку. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука. 2018;2:43-49. doi: 10.11603/2414-4533.2018.2.9213

2. Гудима АА, Сушко ЮІ. Вікові особливості активації процесів ліпідної пероксидації в нирці в умовах експериментальної краніоскелетної травми. Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2018;3:47-58. doi: 10.11603/1811-2471.2018.v0.i3.9353

3. Сушко ЮІ, Гудима АА. Вплив експериментальної краніоскелетної травми на активність процесів ліпідної пероксидації в легенях щурів різного віку. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука. 2018;4:46-49. doi: 10.11603/2414-4533.2018.4.9712

4. Сушко ЮІ, Гудима АА, Зачепа ОА. Динаміка порушень пероксидного окиснення ліпідів нирок щурів різного віку в пізній період експериментальної краніоскелетної травми. Сучасні аспекти військової медицини. 2021;28(2):141-151. 10.32751/2310-4910-2021-28-2-12

5. Сушко ЮІ, Гудима АА, Зачепа ОА. Вплив краніоскелетної травми на прояви цитолітичного синдрому в умовах краніоскелетної травми щурів різного віку. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука. 2022;3:54-62. doi: 10.11603/2414-4533.2022.3.13393

6. Сушко ЮІ, Бадюк МІ, Гудима АА, Зачепа ОА, Доброродній АВ, Грицишин ЛЄ. Динаміка ензимної та глутатіонової ланок антиоксидантного захисту печінки у щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травми. Патологія. 2024;21(2):156-61. doi: 10.14739/2310-1237.2024.2.302020

7. Гоженко АІ, Сушко ЮІ, Гудима АА, Зачепа ОА. Особливості ензимної ланки антиоксидантного захисту нирок щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травми. Актуальні проблеми транспортної медицини. 2023;1-2:279-290. doi: 10.5281/zenodo.7617488

8. Izhytska NV, Sushko YI, Hudyma AA, Zachepa OA, Prokhorenko OO. Antioxidant-prooxidant balance of the kidneys in rats of different ages under conditions of experimental cranioskeletal trauma Wiad Lek. 2023;76(9):1930-1935. doi: 10.36740/WLek202309105

9. Izhytska NV, Sushko YI, Hudyma AA, Pisklivets TI, Smahlii ZV, Dzhavadova N. Impact of cranioskeletal trauma on the development of endogenous intoxication syndrome in rats of different ages. Wiad Lek. 2024;77(8):1603-1610. doi: 10.36740/WLek202408110

10. Сушко ЮІ, Микита ОО, Гудима АА, Лісничук НЄ, Денисюк ЮА, Яворська ІВ, Люта ОО. Вікові особливості динаміки 8-ізопростану сироватки крові в умовах експериментальної краніоскелетної травми. Світ медицини та біології. 2024;4(90):212-217. doi: 10.26724/2079-8334-2024-4-90-212-217

11. Izhytska NV, Sushko YI, Hudyma AA, Zachepa OA, Antonyshyn IV, Denefil OV. The effect of cell therapy on the intensity of lipid peroxidation processes in the liver, kidneys and lungs of rats of different ages under conditions of experimental cranio-skeletal trauma. Wiad Lek. 2024;77(11):2127-2134. doi: 10.36740/WLek/197081

12. Сушко ЮІ, Гудима АА. Динаміка супероксиддисмутазної та каталазної активності печінки у щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травми. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука. 2024;3:54-63. doi: 10.11603/2414-4533.2024.3.14924

13. Сушко ЮІ, Гудима АА. Особливості порушень показників ензимної ланки антиоксидантного захисту в легенях щурів різного віку в динаміці експериментальної краніоскелетної травми. Перспективи на інновації науки. 2024;9:890-903. doi: 10.52058/2786-4952-2024-9(43)-890-903

14. Сушко ЮІ. Антиоксидантно-прооксидантний баланс печінки в динаміці краніоскелетної травми у щурів різного віку. Медична та клінічна хімія. 2024;26;3:42-48. doi: 10.11603/mcch.2410-681X.2024.i3.14914

15. Сушко ЮІ, Гудима АА, Зятковська НЄ. Особливості розвитку оксидативного стресу в легенях щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травми. Перспективи на інновації науки. 2024;11:2043-2053. doi: 10.52058/2786-4952-2024-11(45)-2043-2053

16. Сушко ЮІ. Вплив клітинної терапії на прояви оксидативного стресу в щурів різного віку за умов краніоскелетної травми. Медична та клінічна хімія. 2024;26(4)38-47. doi: 10.11603/mcch.2410-681X.2024.i4.15118

17. Сушко ЮІ. Вікові особливості формування синдрому цитолізу за умов краніоскелетної травми та ефективність клітинної терапії. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024;28:69-77. doi: 10.32782/2786-9067-2024-28-9

18. Sushko YI. Age-related peculiarities of glutathione antioxidant system dynamics in response to cranio-skeletal trauma and effectiveness of cell therapy. Lviv Clinical Bulletin. 2024;4:13-21. doi: 10.25040/lkv2024.04.013

19. Сушко ЮІ. Вплив краніоскелетної травми на вміст 8-ізопростану в сироватці крові у щурів різного віку та ефективність клітинної терапії. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука. 2024;4:55-61. doi: 10.11603/2414-4533.2024.4.15071

20. Сушко ЮІ. Вплив клітинної терапії на прояви синдрому ендогенної інтоксикації у щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травми. Перспективи на інновації науки. 2024;12:1836-1848. doi: 10.52058/2786-4952-2024-12(46)-1836-1848

21. Сушко ЮІ, Гудима АА, Сван ОБ, винахідники; Державний вищий навчальний заклад «Тернопільський державний медичний унівверситет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України», власник патенту. Спосіб моделювання політравми у статевонезрілих тварин. Патент України 131706. 25 січ. 2018

22. Гудима АА, Сушко ЮІ, Гудима АА, винахідники; Державний вищий навчальний заклад «Тернопільський державний медичний унівверситет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України», власник патенту. Спосіб моделювання черепно-мозкової травми у тварин старечого віку. Патент України 131707. 25 січ. 2018.

23. Сушко ЮІ, Гудима АА, Гудима АА, винахідники; Державний вищий навчальний заклад «Тернопільський державний медичний унівверситет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України», власник патенту. Спосіб моделювання черепно-мозкової травми у статевонезрілих тварин. Патент України 131708. 25 січ. 2018.

24. Cушко ЮІ, Гудима АА, Зачепа ОА, Дзецюх ТІ. Методологічна основа дослідженя патогенезу краніоскелетної травми у віковому аспекті. В: Матеріали IX науково-практичної конференції Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм; 2016 вер. 29-30; Тернопіль. Тернопіль; 2016. с. 68-69.

25. Cушко ЮІ. Вікові особливості метаболічних порушень в умовах краніоскелетної травми. Клінічна та експериментальна патологія. 2017;3(61)(ч. 2):86.

26. Cушко ЮІ. Ранні структурні зміни мозку внаслідок краніоскелетної травми у щурів різного віку. В: Матеріали X науково-практичної конференції Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм; 2017 жовт. 05-06; Тернопіль. Тернопіль; 2017. с. 41-43.

27. Сушко ЮІ, Гудима АА. Особливості антиоксидантно-прооксидантного балансу в гострий період краніоскелетної травми в особин різного віку. В: Матеріали підсумк. LXI науково-практичної конференції Здобутки клінічної та експериментальної медицини; 2018 черв. 7; Тернопіль. Тернопіль: «Укрмедкнига»; 2018. с. 71.

28. Гудима АА, Cушко ЮІ. Динаміка показників глутатіонової антипероксидазної системи у відповідь на краніоскелетну травму у щурів різного віку. В: Матеріали XІ науково-практичної конференції Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм; 2018 жовт. 04-05; Тернопіль. Тернопіль; 2018. с. 12-13.

29. Cушко ЮІ. Динаміка показників ендогенної інтоксикації внаслідок краніоскелетної травми у щурів різного віку. В: Матеріали XІ науково-практичної конференції Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм; 2018 жовт. 04-05; Тернопіль. Тернопіль; 2018. с. 35-36.

30. Cушко ЮІ, Гудима АА. Вплив краніоскелетної травми на динаміку показників цитолізу у щурів різного віку. В: Матеріали XІ науково-практичної конференції Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм; 2018 жовт. 04-05; Тернопіль. Тернопіль; 2018. с. 36.

31. Сушко ЮІ, Гудима АА. Вплив краніоскелетної травми на процеси ліпідної пероксидації у нирках щурів різного віку. В: Матеріали ХVІІ міжнародного наукового конґресу Світової Федерації Українських Лікарських Товариств; 2018 вер. 20-22; Тернопіль. Тернопіль: «Укрмедкнига»; 2018. с. 206.

32. Сушко ЮІ. Динаміка показників глутатіонової антиоксидантної системи в умовах краніоскелетної травми у щурів різного віку. В: Матеріали Пленуму Українського наукового товариства патофізіологів Особливості науково-педагогічного процесу в період пандемії СOVID-19; 2022 верес. 15-17; Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига; 2022. с. 83-84.

33. Сушко ЮІ. Вплив краніоскелетної травми на антиоксидантно-прооксидантний баланс печінки у щурів різного віку та ефективність клітинної терапії. Український журнал військової медицини. 2022;3(додаток 2):102-104.

34. Сушко ЮІ. Динаміка супероксиддисмутазної та каталазної активності печінки у щурів різного віку за умов експериментальної краніоскелетної травм. В: Бюлетень матеріалів наукової конференції XХІІ–і читання В. В. Підвисоцького; 2023 трав. 18-19; Одеса. Одеса: УкрНДІ медицини транспорту; 2023. с. 145-146.

35. Сушко ЮІ, Гудима АА. Роль оксидативного стресу в ураженні легень за умов краніоскелетної травми у щурів різного віку. В: Матеріали підсумкової LXVII науково-практичної конференції Здобутки клінічної та експериментальної медицини; 2024 черв. 13-14; Тернопіль. Тернопіль: «Укрмедкнига»; 2024. с. 165-166.

36. Сушко Ю, Зачепа О. Вікові аспекти перебігу краніоскелетної травми та ефективність клітинної терапії. В: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю Невидима Травма = Invisible Trauma. Львів: ЛНУ ім. Івана Франка; 2025. с. 188-192.

Файли

Схожі дисертації