Поладич І. В. Молекулярні механізми розвитку вітамін-D асоційованих акушерських ускладнень (клініко-експериментальне дослідження)

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0526U000167

Облікова картка дисертації

0526U000167.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.01 - Акушерство та гінекологія

15-06-2026

Спеціалізована вчена рада

Д 26.003.03

Національний медичний університет імені О. О. Богомольця

Анотація

Дослідження присвячено вирішенню актуальної наукової проблеми сучасного акушерства, що полягає у поглибленні наукових уявлень про роль вітаміну D у генезі акушерських ускладнень. Проведено комплексне клініко-експериментальне дослідження, яке включало ретроспективний аналіз 888 випадків ведення вагітності та пологів за 2022–2024 роки, проспективне обстеження 222 вагітних жінок із різним вітамін D-статусом, а також експериментальне моделювання дефіциту вітаміну D та прееклампсії на 82 самицях щурів лінії Wistar. В дослідженні вперше проведено комплексний аналіз ролі вітаміну D у формуванні молекулярних, метаболічних, імунозапальних та ангіогенних механізмів розвитку основних акушерських ускладнень. Встановлено високу поширеність дефіциту та недостатності вітаміну D серед вагітних жінок і визначено провідні чинники ризику розвитку D-гіповітамінозу, серед яких надмірна маса тіла, сезонна інсоляційна варіабельність, проживання в умовах мегаполіса, екстрагенітальна патологія та ендокринні порушення. Доведено, що дефіцит вітаміну D асоціюється зі статистично значущим підвищенням частоти прееклампсії, затримки росту плода, загрози передчасних пологів, гестаційного цукрового діабету, анемії та інших ускладнень вагітності, а також несприятливо впливає на перебіг пологів і стан новонароджених, що проявляється зростанням частоти передчасного розродження, оперативних втручань, інтранатального дистресу плода, низької оцінки за шкалою Апгар, підвищенням рівня перинатальної захворюваності та ранньої неонатальної смертності. На сучасному науково-методичному рівні отримано нові дані щодо патогенетичної ролі дефіциту вітаміну D у розвитку порушень кальцієво-фосфатного обміну, ангіогенного дисбалансу та плацентарної дисфункції. Встановлено, що зниження рівня 25(OH)D супроводжується розвитком вторинного гіперпаратиреозу, зниженням рівнів кальцію, фосфору та магнію, а також достовірними змінами плацентарних біохімічних маркерів. Доведено, що підвищення співвідношення sFlt-1/PlGF є одним із найпотужніших незалежних предикторів прееклампсії та затримки росту плода, а розроблена багатофакторна прогностична модель характеризується високою дискримінаційною здатністю щодо прогнозування розвитку прееклампсії. Вперше експериментально доведено, що дефіцит вітаміну D є одним із ключових тригерів активації NF-κB-залежних прозапальних сигнальних каскадів, які відіграють провідну роль у розвитку плацентарної дисфункції. Встановлено, що D-гіповітаміноз супроводжується підвищенням експресії NF-κB p65, TNF-α та IL-1β, порушенням локального плацентарного метаболізму вітаміну D, дисрегуляцією експресії VDR, CYP27B1 та CYP24A1, а також розвитком вираженого ангіогенного дисбалансу. Уперше визначено роль цитокінової системи RANKL/RANK/OPG у формуванні імунозапальних та судинних порушень за умов дефіциту вітаміну D та прееклампсії, а також у світовій практиці вперше досліджено вміст FGF23 у сироватці крові та плаценті експериментальних тварин і охарактеризовано його значення у розвитку прееклампсії та порушень мінерального обміну. Встановлено, що D-гіповітаміноз супроводжується високою частотою ембріо-фетальних втрат, внутрішньоутробною гіпотрофією, морфофункціональними змінами плаценти та критичною дестабілізацією судинного й імунного гомеостазу за умов моделювання прееклампсії. Морфологічне та морфометричне дослідження плацент підтвердило наявність структурно-функціональних змін плацентарної тканини при дефіциті вітаміну D, що мають важливе патогенетичне значення у розвитку акушерських ускладнень. Отримані результати дозволили суттєво розширити сучасні уявлення про роль вітаміну D у патогенезі акушерських ускладнень та науково обґрунтувати доцільність персоналізованої корекції дефіциту вітаміну D у вагітних жінок. Практичне значення роботи підтверджено можливістю використання рівня 25(OH)D, показників кальцієво-фосфатного обміну, співвідношення sFlt-1/PlGF, NF-κB-асоційованих та ангіогенних маркерів для раннього прогнозування акушерських ускладнень, стратифікації груп високого ризику та оптимізації профілактичних і лікувальних заходів. Запропоновані підходи сприяють удосконаленню ведення вагітності, зниженню частоти тяжких гестаційних і перинатальних ускладнень.

Читати повністю

Публікації

1. Поладич, І. В. і Говсєєв, Д. О. (2024). Особливості перебігу вагітності та пологів у вагітних із різним статусом вітаміну D. Український журнал Перинатологія і Педіатрія, 4(100), с. 56-62. https://doi.org/10.15574/PP.2024.4(100).5662

2. Поладич, І. В. і Говсєєв Д. О. (2024). Особливості вітамін D статусу у вагітних. Український журнал Здоров’я жінки, 4(173), с. 46-51. https://doi.org/10.15574/HW.2024.4(173).4651

3. Поладич, І. В. і Костенко, О. Ю. (2024). Особливості взаємозв’язку вітаміну D та анемії у вагітних. Український журнал Здоров’я жінки, 6(175), с. 50-56. https://doi.org/10.15574/HW.2024.6(175).5056

4. Поладич, І. і Говсєєв, Д. (2025). Вплив вітаміну D на розвиток акушерських ускладнень. Репродуктивне здоров’я жінки, (2), с. 8–13. https://doi.org/10.30841/2708-8731.2.2025.326493

5. Poladych, I. V. and Govsieiev, D.O. (2025). Vitamin D and p65-NF-κB: new pathogenetic mechanisms in the development of preeclampsia. Fiziol. Zh., 71(4), pp. 84-89. https://doi.org/10.15407/fz71.04.084

6. Поладич, І. В. і Авраменко, С. О. (2025). Вплив материнського вітаміну D на ріст плода та наслідки вагітності. Український журнал Перинатологія і Педіатрія, 1(101), с. 45-51. https://doi.org/10.15574/PP.2025.1(101).4551.

7. Poladych, I. V., Shymanskyi, I. O., Veliky, M. M. and Govsieiev, D. O. (2025). Experimental preeclampsia development depends on vitamin D3 status in female wistar rats. Ukr. Biochem. J., 97(4), pp. 34-42. https://doi.org/10.15407/ubj97.04.034

8. Poladych, I. V., Savosko, S. I., Grabovyi, O. M. and Govsieiev, D. O. (2025). Morphogenetic changes in the rat placenta under vitamin D3 deficiency. Reports of Morphology, 31(3), pp. 13-18. https://doi.org/10.31393/morphology-journal-2025-31(3)-02

9. Poladych, I.V. (2025). The effect of vitamin D3 deficiency and its correction on endothelial function in experimental preeclampsia. Fiziol. Zh., 71(5): pp. 47-55. https://doi.org/10.15407/fz71.05.047

10. Поладич, І. В. і Говсєєв, Д. О. (2025). Дефіцит вітаміну D і передчасні пологи: результати клінічного дослідження. Український журнал Здоров’я жінки, 2(177), с. 36-40. https://doi.org/10.15574/HW.2025.2(177).3640

11. Поладич, І. В. і Осадчук, С.В. (2025). Ангіогенний дисбаланс при прееклампсії: чи має значення рівень вітаміну D? Український журнал Здоров’я жінки, 3(178), с. 40-45; https://doi.org/10.15574/HW.2025.3(178).4045

12. Поладич, І. В. і Авраменко, С. О. (2025). Роль ядерного фактора каппа B у патогенезі затримки росту плода залежно від статусу вітаміну D3. Український журнал Здоров’я жінки, 4(179), с. 44-48; https://doi.org/10.15574/HW.2025.4(179).4448

13. Poladych, I. V., Shymanskyi, I. O., Khomenko, A. V., Veliky, M. M. and Govsieiev, D. O. (2026). Fibroblast growth factor 23, calcium and phosphate serum levels in experimental preeclampsia: impact of vitamin D3 status. Ukr. Biochem. J., 98(1), pp. 37-48. https://doi.org/10.15407/ubj98.01.037

14. Поладич, І. (2024). Вплив гіповітамінозу D на активність р-65 субодиниці ядерного фактору kB у патогенезі плацентарної дисфункції. Журнал «Медична наука України» (НМУ), 20(4), с. 27-35. https://doi.org/10.32345/2664-4738.4.2024.04

15. Poladych, I. V. (2024). Vitamin D in the genesis of preeclampsia: current understanding of the problem (literature review). Bulletin of problems in biology and medicine, 4(175), pp. 113-122. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2024-4-175-113-122

16. Поладич, І. і Говсєєв, Д. (2025). Роль вітаміну D у регуляції фертильності: експериментальне дослідження. Журнал «Медична наука України» (НМУ), 21(1), с. 71-76. https://doi.org/10.32345/2664-4738.1.2025.09

17. Poladych, I. and Govsieiev, D. (2025). Vitamin D deficiency as a risk factor for preeclampsia: The role of vitamin D receptor and cytochrome P450 family 27 subfamily B member 1. Bulletin of Problems in Biology and Medicine, 1(176), pp. 288-297. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2025-1-176-288-297

18. Poladych, I. V. and Antoniuk, M. I. (2025). Markers of calcium-phosphorus metabolism as prognostic factors of obstetric complications. Bulletin of problems in biology and medicine, 2(177), pp. 253-260. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2025-2-177-253-260

19. Поладич, І. (2025). Особливості кальцієво-фосфорного обміну у вагітних щурів із різним вітамін-D статусом. Журнал «Медична наука України» (НМУ), 21(3), с. 106-112. https://doi.org/10.32345/2664-4738.3.2025.11

20. Poladych, I. V. (2025). Fibroblast growth factor 23 in pregnant rats with different vitamin D3 status. Bulletin of problems in biology and medicine, 3(178), pp. 213-220. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2025-3-178-213-220

21. Poladych, I. (2025). Vitamin D deficiency as a trigger of inflammation and preterm birth. Bulletin of Medical and Biological Research, 7(3), pp. 73-79. https://doi.org/10.63341/bmbr/3.2025.73

22. Poladych, I. V. and Avramenko, S. О. (2025). The effects of vitamin D3 deficiency on calcium–phosphate homeostasis and the RANKL/OPG regulatory system: experimental study. Bulletin of problems in biology and medicine, 4(179), pp. 178-186. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2025-4-179-178-186

23. Поладич, І. В., Савосько, С. І., Грабовий, О. М. і Шиманський, І. О. (2025, 29–30 травня). Вплив дефіциту вітаміну D на морфологенез плаценти. Тканинні реакції в нормі, експерименті та клініці-2025: тези Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю (с. 224–225)

24. Поладич, І. В. і Костенко, О. Ю. (2023). Роль вітаміну D в генезі звичних репродуктивних втрат. Український журнал Здоров’я жінки, 5(168), с. 34–41. https://doi.org/10.15574/HW.2023.168.34

25. Поладич, І. В. і Говсєєв, Д. О. (2024). Сучасне уявлення про роль вітаміну D у генезі передчасних пологів (огляд літератури). Український журнал Здоров’я жінки, 5(174), с. 66–72. https://doi.org/10.15574/HW.2024.5(174).6672

Читати повністю

Файли

autoreferat-Реферат дисертації Поладич.pdf

Дисертація Поладич І-В- з підписом.pdf

Схожі дисертації

0526U000144

Зарічанська Христина Володимирівна

Репродуктивне здоров’я жінок із передраковою патологією шийки матки

0526U000082

Ханча Федір Олександрович

Вагітність, індукована у циклах допоміжних репродуктивних технологій, в жінок пізнього репродуктивного віку: особливості перебігу, патогенез, прогнозування та профілактика акушерських і перинатальних ускладнень

0525U000448

Бакун Оксана Валеріанівна

Ендометріоз та безпліддя: патогенетичне обгрунтування ранньої діагностики та підготовки до допоміжних репродуктивних технологій.

0525U000288

Железняков Олександр Юрійович

Проблема гестаційного цукрового діабету у вагітних із ожирінням в умовах воєнного стану

0525U000198

Дунаєвська Вікторія Вікторівна

Оптимізація діагностики та лікування передпухлинних захворювань вульви.