Оверчук А. А. Оптимізація діагностики бронхіоліту та його прогноз у дітей малюкового віку.

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0825U002258

Здобувач

Спеціальність

  • 228 - Педіатрія

Спеціалізована вчена рада

PhD 9692

Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова

Анотація

Бронхіоліт у дітей малюкового віку залишається розповсюдженою патологією. З огляду на ключову роль IgE, ЕСР та EDN у виникненні й підтримці алергічного запалення, а також участь метаболітів вітаміну D, білка СС16 і ендотеліальної дисфункції у патогенезі уражень дихальних шляхів, дослідження цих показників. як можливих маркерів діагностики бронхіоліту та предикторів рецидивуючих свистячих хрипів, є важливим напрямом сучасних наукових пошуків. Програма дослідження включала наступні етапи: етап вивчення та аналіз наукової медичної літератури, метааналізів, системних оглядів та електронних баз даних, оцінки факторів ризику розвитку хвороби та його прогноз; етап ретроспективного клініко-анамнестичного аналізу 238 карт стаціонарних хворих за період 2017-2019 рр.; етап клінічного дослідження включав обстеження 92 дітей, віком 2 міс. – 2 роки, з них: 67 дітей, хворих на бронхіоліт та 25 дітей контрольної групи; етап лонгітюдного дослідження включав 48 дітей. Дизайн роботи включав визначення показників 25-гідроксихолекальциферолу (25(ОН)Д), показників алергічного запалення (IgE, ECP, EDN), рівнів сироваткового клубоподібного білка (CC16) та васкулярної молекули клітинної адгезії -1 (VCAM-1) у сироватці крові. Наукова новизна дослідження полягає в уточнені наукових даних щодо патогенетичного значення рівня вітаміну D у сироватці крові дітей малюкового віку, хворих на бронхіоліт, який, як встановлено, характеризується переважанням його недостатності (55,2 ± 1,96) % OR =2,32; 95 % СІ 2,12 - 5,84, p < 0,05. Вперше в Україні визначені референтні значення VCAM-1 (41,6 ± 1,32 нг/мл) у сироватці крові здорових дітей малюкового віку. Розширено уявлення щодо ролі ендотелію при бронхіоіліті у дітей малюкового віку. Встановлено, що рівень VCAM-1 у сироватці крові достовірно підвищений у дітей, хворих на бронхіоліт, при цьому він є у 2,97 рази вищим у дітей із обтяженим алергологічним анамнезом (OR= 3,5; 95 % СI, 2,11– 8,12, p < 0,05). Вперше в Україні визначені референтні значення сироваткового клубоподібного білка (CC16) (16,2 ± 2,43 нг/мл) у сироватці крові здорових дітей малюкового віку. Встановлено, що рівень сироваткового клубоподібного білка (CC16) у сироватці крові дітей, хворих на бронхіоліт у 3,7 рази перевищує показник дітей контрольної групи (р=0,0044) та достовірно знижується у дітей із обтяженим алергологічним анамнезом (OR=2,6; 95 % СІ 2,24 – 6,28, p < 0,05). Встановлено, що загальний рівень IgE збільшується як із віком дітей, хворих на бронхіоліт (OR=2,83; 95 % СІ 1,34 - 5,72; p < 0,05), так і у дітей із обтяженим алергологічним анамнезом, (OR=5,24; 95 % СІ 2,83 - 6,32, p < 0,05). Доведено, що рівень ЕСР достовірно підвищується у дітей, хворих на бронхіоліт (OR=2,12; 95 % СІ 1,4 – 8,44, p < 0,05), та із високою чутливістю (88,2 %) у хворих із обтяженим алергологічним анамнезом (OR=2,32; 95 % СІ 1,68 – 6,93, p < 0,05). Вперше в Україні проведено визначення еозинофільного нейротоксину (EDN) із визначенням референтного значення його рівня (6,3 ± 2,31нг/мл) у сироватці крові здорових дітей малюкового віку. Доведено патогенетичне значення еозинофільного нейротоксину (EDN) як маркера алергічного запалення при бронхіоліті OR=2,3; 95 % СI 1,21–5,34, p < 0,05. Встановлено, що у 2 рази підвищений рівень EDN у сироватці крові є характерним для дітей із обтяженим алергологічним анамнезом (OR=3,5; 95 % СI 1,62–7,12, p <0,05) із високою чутливістю 94,1 % та специфічністю 80 %. Згідно двопопуляційної моделі Вейбулла встановлено, що для дітей із рівнем EDN у сироватці крові, що перевищує 7 нг/мл достовірним маркером підвищеного ризику розвитку рецидивуючих свистячих хрипів є обтяжений алергологічний анамнез (β = 1,996), штучне вигодовування (β= 8,337); дефіцит і недостатність вітаміну D ( β = 2,81); підвищений рівень IgE (β = 5,03); підвищений рівень білка СС16 у сироватці крові (β = 0,2577), при цьому для дітей із рівнем EDN у сироватці крові ≤ 7 нг/мл додатковим фактором ризику є пасивне тютюнопаління (β= 1114,77), знижений рівень СС16 (β= 17,78). Практична цінність дослідження полягає в обгрунтованні доцільності визначення у сироватці крові дітей малюкового віку, хворих на бронхіоліт рівня еозинофільного нейротоксину (EDN), який, як доведено, є не лише маркером алергічного запалення при захворюванні, а й має виключно прогностичне значення щодо розвитку рецидивуючих свистячих хрипів. Обгрунтовано доцільність визначення рівня сироваткового клубоподібного білка (CC16) у сироватці крові як маркера запалення, цілісності та проникності бронхіолярного епітелію при бронхіоліті у дітей малюкового віку.

Публікації

1. Токарчук, Н.І., Оверчук, А.А. (2022). Діагностичне значення маркерів алергічного запалення при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 1(43), 31-36. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.1.43.2022.6

2. Токарчук, Н.І., Оверчук, А.А. (2022). Значення білка CC16 при бронхіоліті у дітей раннього віку. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 2(44), 34-37. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.2.44.2022.6

3. Overchuk, A.A., Tokarchuk, N.I., Starynets, L.S. (2022). Analysis of the allergic inflammation markers of bronchiolitis in infants. Gazzetta Medica Italiana-Archivio per le Scienze Mediche, 181 (9), 645-650. https://doi.org/10.23736/S0393-3660.21.04700-8

4. Токарчук, Н.І., Очередько, О.М., Оверчук, А.А. (2023). Аналіз ризику виникнення рецидивуючого візингу у дітей хворих на бронхіоліт на основі математичної моделі Вейбулла. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 2(48), 46–53. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.2.48.2023.7

5. Токарчук, Н.І., Очередько, О.М., Оверчук, А.А. (2023). Індивідуальний прогноз виникнення рецидивуючого візингу в дітей із бронхіолітом на основі багатопопуляційної моделі Вейбулла. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології, 1, 21-30. https://doi.org/10.11603/24116-4944.2023.1

6. Токарчук, Н.І., Оверчук, А.А. (2023). Значення васкулярної молекули клітинної адгезії-1 та білка CC16 при бронхіоліті в дітей раннього віку. Сучасна педіатрія. Україна, 5(133), 47-51. http://dx.doi.org/10.15574/SP.2023.133.47

7. Свідоцтво про реєстрацію авторського права на твір № 119504, Україна. Білок клітин (CC16) як маркер пошкодження респіраторного епітелію при бронхіоліті у дітей малюкового віку / Оверчук А.А., Токарчук Н.І., заявник та патентовласник Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова. – № c 202303031; заявл. 25.04.23; опубл. 02.06.23.

8. Токарчук Н.І., Оверчук А.А. Роль васкулярної молекули клітинної адгезії-1 при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези VIII міжнародної наукової та практичної конференції «Тенденції, теорії та шляхи вдосконалення науки». Мадрид, Іспанія, 2023. С. 305-306.

9. Токарчук Н.І., Оверчук А.А. Рівень білка клітин Клара при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези V міжнародної наукової та практичної конференції «Перспективи сучасної науки та освіти». Стокгольм, Швеція, 2023. С. 344-346.

10. Токарчук Н.І., Оверчук А.А. Еозинофільний нейротоксин як маркер алергічного запалення при бронхіоліті у немовлят. Тези XV міжнародної науково-практичної конференції «Наукові основи вирішення сучасних наукових проблем». Варна, Болгарія, 2023. С. 76-78.

11. Оверчук А.А. Бронхіоліт у дітей малюкового віку: фактори ризику. Тези XVII науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Перший крок в науку–2020». Вінниця, 2020. С. 502.

12. Оверчук А.А. Значення вітаміну Д при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези XVII міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених «Актуальні питання сучасної медицини» Харків, 2020. С. 176-177.

13. Оверчук А.А. Рівень вітаміну D та показники алергічного запалення при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези VI науково-практичної конференції молодих вчених з міжнародною участю «Проблеми сьогодення в педіатрії». Харків, 2021. С. 23-24.

14. Оверчук А.А. Фактори ризику при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези 83-го всеукраїнського наукового медичного конгресу студентів та молодих вчених (з міжнародною участю) «Медицина XXI сторіччя». Лиман, 2021. С. 185-186.

15. Оверчук А.А. Аналіз білка клітин Клара при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези XI Всеукраїнської науково-практичної конференції за участю міжнародних спеціалістів з клінічної фармакології «Клінічні протоколи та персоналізована медицина: як знайти золоту середину». Вінниця, 2021. С. 182-184.

16. Оверчук А.А. Аналіз маркерів алергічного запалення при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези XVIII науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Перший крок в науку–2021». Вінниця, 2021. С. 520.

17. Оверчук А.А. Еозинофільний катіонний білок як маркер алергічного запалення при бронхіоліті у дітей малюкового віку. Тези XVIII міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених «Актуальні питання сучасної медицини». Харків, 2021. С. 116-117.

18. Overchuk А.А. Vascular cell adhesion molecule-1 role in bronchiolitis in young children. Theses XXth Scientific students and young scientists conference with international participation «First step to science–2023». Vinnytsya, 2023. P. 585-586.

Файли

Схожі дисертації