Кокітко В. І. Фармакогностичне дослідження надземної частини валеріани пагононосної (Valeriana stolonifera Czern.) та валеріани горбкової (Valeriana collina Wallr.)

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0826U000224

Здобувач

Спеціальність

  • 226 - Фармація, промислова фармація

Спеціалізована вчена рада

PhD 11816

Запорізький державний медико-фармацевтичний університет

Анотація

Дисертаційна робота присвячена комплексному порівняльному фармакогностичному дослідженню трави валеріани пагононосної та валеріани горбкової, розробці методів контролю якості на лікарську рослинну сировину, одержанню субстанцій на їх основі та вивченню фармакологічної активності субстанцій. Робота виконана з урахуванням засад сталого розвитку, оскільки обґрунтовує доцільність використання надземної частини рослин як альтернативної та відновлюваної сировинної бази, що сприяє збереженню природних популяцій валеріани, раціональному використанню біологічних ресурсів та зменшенню антропогенного навантаження на екосистеми. За допомогою реакцій ідентифікації, тонкошарової хроматографії (ТШХ), газової хроматографії з мас-спектрометрією (ГХ-МС), високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) та спектрофотометричних методів було встановлено наявність у досліджуваних видах V. stolonifera та V. collina таких груп біологічно активних речовин (БАР): флавоноїдів, гідроксикоричних кислот, полісахаридів, летких компонентів трави та ефірної олії підземних органів, представлених моно- і сесквітерпенами, фітостеролів, вуглеводів та жирних кислот. Визначено їх якісний склад та встановлено кількісний вміст у рослинній сировині та густих екстрактах, що дозволило сформувати фітохімічний профіль досліджуваних видів. Морфологічні дослідження (макро- та мікроскопія) виявили суттєві міжвидові відмінності: тип кореневища, кількість сегментів листкової пластинки, висота та розгалуження стебла, структура суцвіть, морфометрія квіток; для V. stolonifera характерна наявність столонів, для V. collina – їх відсутність. Обидва види мають дорзовентральний листок, гіпостоматичний тип листка з аномоцитними продихами, але різняться ступенем звивистості клітин епідермісу, щільністю простих і залозистих трихом та будовою провідних пучків черешка. Визначено технологічні параметри сировини (втрата в масі при висушуванні, насипна маса, об’ємна та питома вага, пористість, коефіцієнт водопоглинання) та розроблено проєкти МКЯ на траву обох видів. Розроблено технологічну схему одержання густих екстрактів із трави обох видів: екстракція 70 % етанолом у співвідношенні 1 : 5 методом мацерації протягом 24 год з наступним відстоюванням впродовж 7 діб. У густих екстрактах ідентифіковано арабінозу, фукозу, ксилозу, манозу, глюкозу, галактозу, фруктозу, сорбіт, інозитол, манітол, сахарозу; загальний вміст цукрів становив 63,9 мг/г (V. stolonifera) та 52,9 мг/г (V. collina), вільних цукрів – 68,9 та 77,6 мг/г. Вміст фітостеролів у густих екстрактах дорівнював 8599,73 мкг/г і 4544,04 мкг/г відповідно; виявлено γ-ситостерол, кампестерол, стигмастерол та їх ацетати. Жирні кислоти в екстрактах вивчали методом ГХ-МС: загальний вміст у V. stolonifera перевищував V. collina у 2,8 раза (7922,71 проти 2823,20 мкг/г), з високим вмістом пальмітинової (2323,01 і 877,67 мкг/г), лінолевої (929,42 і 481,95 мкг/г) та α-ліноленової (1751,63 і 917,61 мкг/г) кислот відповідно. Фармакологічні дослідження in vivo встановили, що густі екстракти належать до V класу токсичності (GHS Category 5); густий екстаркт V. stolonifera є практично нетоксичним (LD₅₀ ≥ 5000 мг/кг), для V. collina LD₅₀ – 2000-5000 мг/кг. Обидва екстракти виявляють гепатопротекторну дію, знижуючи активність АЛТ, АСТ та ЛФ: силімарин зменшував АЛТ на 28,25 %, АСТ – на 21,17 %, ЛФ – на 44,87 %; екстракт V. collina – на 17,45 %, 17,02 % та 28,75 %; V. stolonifera – на 29,36 %, 21,17 % та 56,59 % відповідно. Антиоксидантна активність за DPPH у діапазоні 200-1000 мкг/мл становила 87,16 ± 1,0 % для V. stolonifera та 85,30 ± 1,3 % для V. collina (нижче за аскорбінову кислоту – 96,37 ± 0,7 %). Антимікробні дослідження показали виражену активність щодо Staphylococcus aureus та Bacillus subtilis, помірну – щодо Escherichia coli (p = 0,2017); V. stolonifera був достовірно активнішим проти Pseudomonas aeruginosa (p = 0,0113), тоді як V. collina сильніше пригнічував Candida albicans (p = 0,0080). Результати фітохімічного скринінгу та фармакологічних випробувань обґрунтовують перспективність використання трави V. stolonifera та V. collina як повноцінної лікарської рослинної сировини для створення стандартизованих фітосубстанцій і фітопрепаратів із антиоксидантною, гепатопротекторною та антимікробною дією, а також доцільність розширення сировинної бази за рахунок надземної частини рослин з урахуванням їх високого фітохімічного потенціалу, доведеної безпечності та відповідності сучасним вимогам якості й засад сталого розвитку.

Публікації

1. Kokitko V. I., Odyntsova V. M. Valeriana officinalis (Valerian): review. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2024. Vol. 11, No. 1(44). P. 79–87. DOI: 10.14739/2409-2932.2024.1.290436.

2. Kokitko V. I., Odyntsova V. M. Microscopic analysis of Valeriana stolonifera and Valeriana collina leaves // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2024. Т. 17, № 3(46). С. 207–214. DOI: 10.14739/2409-2932.2024.3.311562.

3. Comparative Analysis of the Essential Oil of the Underground Organs of Valeriana spp. from Different Countries / Raal А. et al. Phyton-International Journal of Experimental Botany. 2024. Т. 93, № 7. P. 1365–1382. DOI: 10.32604/phyton.2024.053754.

4. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Кількісний вміст флавоноїдів у надземній частині валеріани пагононосної (Valeriana stolonifera Czern.) та валеріани горбкової (Valeriana collina Wall.). Хімія природничих сполук : матеріали VI Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю (Тернопіль, 27–28 жовтня 2022 р.). Тернопіль, 2022. С. 43–44.

5. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Надземна частина видів роду Valeriana L. як перспективне джерело біологічно активних речовин. Запорізький фармацевтичний форум – 2022 : матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (Запоріжжя, 17–18 листопада 2022 р.). Запоріжжя : ЗДМУ, 2022. С. 47–48.

6. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Морфолого-анатомічні ознаки листків валеріани пагононосної (Valeriana stoloniferaCzern.). PLANTA+. Наука, практика та освіта : матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю (Київ, 20 лютого 2023 р.). Київ, 2023. С. 36–37.

7. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Дослідження якісного та кількісного складу надземної частини Valeriana stolonifera. Лікарські рослини: традиції та перспективи досліджень : матеріали VI Міжнародної наукової конференції (Березоточа, 25 березня 2023 р.). Березоточа, 2023. С. 179–182.

8. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Перспективи вивчення вмісту флавоноїдів у траві Valeriana officinalis. Актуальні питання сучасної медицини та фармації – 2023 : матеріали 83 Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих учених та студентів (Запоріжжя, 25–26 травня 2023 р.). Запоріжжя, 2023. С. 106–107.

9. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Мікроскопічне дослідження анатомічної будови листя Valeriana collina. Запорізький фармацевтичний форум – 2023 : матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (Запоріжжя, 23–24 листопада 2023 р.). Запоріжжя : ЗДМФУ, 2023. С. 74.

10. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Дослідження гідроксикоричних кислот у траві Valeriana collina та Valeriana stolonifera. Актуальні питання сучасної медицини і фармації – 2024 : матеріали 84 Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих учених та студентів з міжнародною участю (Запоріжжя, 23–24 травня 2024 р.). Запоріжжя : ЗДМФУ, 2024. С. 141.

11. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Дослідження суми флавоноїдів у траві Valeriana stolonifera. Запорізький фармацевтичний форум – 2024 : матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (Запоріжжя, 21–22 листопада 2024 р.). Запоріжжя : ЗДМФУ, 2024. С. 53.

12. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Визначення суми флавоноїдів у траві Valeriana stolonifera та Valeriana collina. PLANTA+. Наука, практика та освіта : матеріали V науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої пам’яті проф. Н. П. Максютіної (Київ, 28–29 січня 2025 р.). Київ : Паливода А. В., 2025. Т. 1. С. 117–118.

13. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Антиоксидантна активність густих екстрактів Valeriana stolonifera та Valeriana collina на основі активності поглинання вільних радикалів DPPH. Лікарські рослини: традиції та перспективи досліджень : матеріали VII Міжнародної наукової конференції (Березоточа, 25 березня 2025 р.). Березоточа, 2025. С. 205–208.

14. Кокітко В. І., Одинцова В. М. Дослідження жирних кислот у надземній частині Valeriana stolonifera та Valeriana collina. Освіта, наука та практика в контексті розвитку фармацевтичної галузі : матеріали міжрегіональної науково-практичної конференції з міжнародною участю (Івано-Франківськ, 30–31 травня 2025 р.). Івано-Франківськ : Вид-во ІФНМУ, 2025. С. 151–153.

15. Кокітко В. І., Одинцова В. М., Количева Н.Л. Порівняльне дослідження надземної частини Valeriana collina і Valeriana stoloniferaяк перспективного джерела природних антимікробних та гепатопротекторних засобів. Запорізький фармацевтичний форум – 2025 : матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (Запоріжжя, 20–21 листопада 2025 р.). Запоріжжя : ЗДМФУ, 2025. С. 64–65

Файли

Схожі дисертації