Усенко Д. Л. Аналітичний супровід АФІ та лікарської форми на основі натрію 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату за допомогою ВЕРХ та ВЕРХ-МС

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0826U000239

Облікова картка дисертації

0826U000239.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 226 - Фармація, промислова фармація

Спеціалізована вчена рада

PhD 11847

Запорізький державний медико-фармацевтичний університет

Анотація

Дисертаційна робота присвячена комплексному науково-експериментальному дослідженню (в рамках аналітичного супроводу) АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його домішок, а також розробці, оптимізації та валідації ВЕРХ методик визначення. Робота спрямована на створення науково обґрунтованої системи підходів до якісного та кількісного аналізу АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату із застосуванням високоефективної рідинної хроматографії з діодно-матричним та мас-спектрометричним детектуванням. У ході наукового дослідження, після детального огляду літературних джерел, було описано результати експериментального дослідження, спрямованого на підтвердження молекулярної маси та структури АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та супутніх домішок, що утворюються на різних етапах його синтезу. Основним аналітичним інструментом для дослідження було обрано високоефективну рідинну хроматографію в поєднанні з мас-спектрометричним детектуванням (ВЕРХ-МС), що забезпечує високу чутливість, селективність і достовірність результатів. Дослідження мало на меті підтвердження ідентичності синтезованої сполуки шляхом порівняння експериментально отриманих мас-спектрів із теоретично очікуваними значеннями масових чисел квазімолекулярних іонів та аналізу характерних фрагментаційних шляхів. Подальший фрагмент дослідження спрямований на визначення впливу вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі на параметри хроматографічного розділення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його супутніх домішок. Метою дослідження було встановлення оптимального складу елюенту для досягнення найкращої селективності, симетрії піків і ефективності розділення сполук. В роботі висвітлені результати дослідження впливу температури на характеристики хроматографічного утримання АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та супутніх домішок, що є важливим етапом оптимізації умов ВЕРХ дослідження. Метою експерименту було встановлення закономірностей зміни коефіцієнта утримання (k) залежно від температури колонки, а також визначення термодинамічних характеристик процесу розподілу аналітів між рухомою та стаціонарною фазами, зокрема ентальпії перенесення (ΔH⁰). Також, під дією еклектроспрею, досліджено мас-спектрометричну фрагментацію АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його супутніх домішок. Даний розділ роботи полягав у встановленні закономірностей фрагментації досліджуваних сполук для забезпечення їх надійної ідентифікації, а також у визначенні оптимальних умов іонізації та напруги фрагментації, які забезпечують максимальну чутливість і селективність аналізу. Розроблена та протестована в процесі дослідження методика ВЕРХ визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату була валідована, основна увага при цьому приділена підтвердженню надійності, точності та відтворюваності аналітичного методу відповідно до сучасних вимог ДФУ та ЄФ. Розроблена методика характеризується високою точністю, відтворюваністю та селективністю. Вона відповідає вимогам чинних фармакопейних стандартів і може бути рекомендована для використання у контролі якості субстанції та у подальшому при розробці лікарських форм на основі АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Проведено оцінку екологічної безпеки розробленого ВЕРХ методу відповідно до принципів «зеленої» аналітичної хімії. Для створення потенційної лікарської форми парентерального застосування проведено експериментальне дослідження визначення ізотонічної концентрації АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Для встановлення стабільності АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату під дією типових деструктивних чинників, що можуть впливати на якість лікарських препаратів під час зберігання, транспортування або виробництва, а також підтвердження специфічності та надійності розробленої аналітичної методики контролю, було проведено дослідження з оцінки впливу різних стрес-факторів. Для забезпечення гарантії якості, безпечності та ефективності лікарського засобу протягом усього періоду його зберігання, було проведено дослідження стабільності субстанції та лікарської форми на основі АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату з метою встановлення терміну придатності. В рамках роботи проведено комплексне експериментальне дослідження фармакокінетики та метаболізму АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Дослідження спрямоване на з’ясування закономірностей абсорбції, розподілу, біотрансформації та елімінації сполуки, що є необхідним для визначення її ефективності, тривалості дії та безпечності.

Читати повністю

Публікації

1. Усенко, Д. Л., Каплаушенко, А. Г., & Варинський, Б. О. (2024). Визначення ізотонічності 1% розчину натрію 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики, 17, 1(44), 31-34. URL: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2024.1.292556

2. Usenko, D. L., & Kaplaushenko, A. G. (2024). Study of stress degradation and determination of the stability of the substance and injection solution of sodium 2-((4-amino-5-thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate. Одеський медичний журнал, 2(187), 85-89. URL: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024-2-15

3. Usenko, D. L., Varynskyi, B. O., Kaplaushenko, A. G., Safonov, A. A., Panasenko, O. I., Morozova, L. P., Shmatenko, O. P., & Solomennyi, А. М. (2024). The research of pharmacokinetic parameters and metabolism of sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate for use in military and civilian medicine. Український журнал військової медицини, 5(4), 159-167. URL: https://doi.org/10.46847/ujmm.2024.4(5)-159

4. Усенко, Д. Л., Сафонов, А. А., Варинський, Б. О., Каплаушенко, А. Г. (2023). Спосіб кількісного визначення натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3 іл)тіо)ацетату (Патент на винахід № 127442). Укрпатент. URL: https://base.nipo.gov.ua/searchbulletin/search.php?action=viewdetails&dbname=invc&IdClaim=286029

5. Usenko, D. L., Varynskyi, B. O., & Kaplaushenko, A. H. (2023). Thermodynamic Functions of Chromatographic Retention of Sodium 2-((4-Amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) thio) acetate and its Impurities. Pharmakeftiki, 35, II, 32-41. URL: https://www.hsmc.gr/wp-content/uploads/2015/12/farmakeftiki_2_2023.pdf

6. Усенко, Д. Л., Сафонов, А. А., Варинський, Б. О., Каплаушенко, А. Г. (2022). Дослідження прискореної деградації натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матеріали IХ наук.-практ. конф. з міжнар.участю (22 - 23 вересня 2022 р.) (с. 92-93). ТНМУ, Тернопіль, Україна.

7. Усенко, Д. Л., Варинський Б. О., Каплаушенко А. Г. (2023). Визначення стабільності ін'єкційного розчину натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату в ампулах методом "прискореного старіння". Безперервний професійний розвиток фармацевтичних працівників: сучасний стан, проблеми та перспективи: матер. наук.-практ. конференції з міжнар. участю, присвяченої 30-річчю заснування Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації Національного фармацевтичного університету (1-2 листопада 2023 р.) (с. 235). НФаУ, Харків, Україна.

8. Усенко, Д. Л., Варинський Б. О., Каплаушенко А. Г. (2023). Вивчення фармакокінетичних параметрів натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату в сироватці крові щурів. Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Запорізький фармацевтичний форум - 2023» (23-24 листопада 2023 р.) (с. 134). ЗДМФУ, Запоріжжя, Україна.

9. Усенко, Д. Л. (2024). Прогнозування, ідентифікація та хемометричний пошук метаболітів натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметіл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Тези доповідей 93 науково-практичної конференції студентів та молодих вчених з міжнародною участю «Інновації в медицині та фармації» (28-30 березня 2024 р.) (с. 22). ІФНМУ, Івано-Франківськ, Україна.

10. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2024). Термодинамічні характеристики обернено-фазового хроматографічного утримання натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2- ілметил)-4н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матеріали Х наук.-практ. конф. з міжнар. участю, присвяченої пам’яті зав. каф. управління та економіки фармації з технологією ліків, д-ра фарм. наук, проф. Т.А. Грошового (17-18 жовтня 2024 р.) (с. 195). ТНМУ, Тернопіль, Україна.

11. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2024). Розробка методики детектування комплексу супутніх домішок натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату за допомогою ВЕРХ-МС. Актуальні питання клінічної фармакології та клінічної фармації (Topical issues of clinical pharmacology and clinical pharmacy): матеріали наук.-практ. internet-конф. з міжнар. участю (29-30 жовтня 2024 р.) (с. 271). НФаУ, Харків, Україна.

12. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2024). Валідація методики визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату за допомогою ВЕРХ-МС. Матеріали XIІ Науково-практичної конференції з міжнародною участю Школи молодих науковців АТ «Фармак» «НАУКА, ІННОВАЦІЇ ТА ЯКІСТЬ В СУЧАСНОМУ ФАРМАЦЕВТИЧНОМУ ВИРОБНИЦТВІ» (28-29 листопада 2024 р.) (с. 100-101). АТ «Фармак», Київ, Україна.

13. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2024). Розробка та оптимізація умов ВЕРХ-МС детектування натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату в комплексі з супутніми домішками. Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Запорізький фармацевтичний форум - 2024» (21-22 листопада 2024 р.) (с. 119-120). ЗДМФУ, Запоріжжя, Україна.

14. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2025). Вивчення закономірностей мас-спектрометричного розпаду АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його супутніх домішок. VII науково-практична конференція студентів та молодих вчених з міжнародною участю «Від експериментальної та клінічної патофізіології до досягнень сучасної медицини і фармації» (15 травня 2025 р.) (с. 304-305). НФаУ, Харків, Україна.

15. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2025). Оцінка впливу на навколишнє середовище ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Інноваційні матеріали та технології: біотехнологія, прикладна хімія, екологія: збірник тез II Міжнародної науково-практичної конференції, присвяченої 95-річчю Київського національного університету технологій та дизайну (30-31 жовтня 2025 р.) (с. 125). КНУТД, Київ, Україна.

16. Усенко, Д. Л., Каплаушенко А. Г. (2025). Аналітичний супровід АФІ та лікарської форми на основі натрію 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату за допомогою ВЕРХ та ВЕРХ-МС. Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Запорізький фармацевтичний форум - 2025» (20-21 листопада 2025 р.) (с. 140-141). ЗДМФУ, Запоріжжя, Україна.

Читати повністю

Схожі дисертації

0826U000569

Тузін Лілія Михайлівна

Фармакогностичне дослідження рослин роду Anemone L.

0826U000424

Мацегорова Ольга Євгенівна

Фармакогностичне дослідження мирту звичайного (Myrtus communis L.)

0826U000382

Маланчук Надія Василівна

Оптимізація складу та технології комбінованого антигіпертензивного засобу на основі бісопрололу та індапаміду

0826U000291

Гойдик Михайло Володимирович

Синтез та біологічна активність нових хромено[4’,3’:4,5]тіопірано[2,3-d]тіазолів та їх 3-заміщених похідних

0826U000096

Рєзнік Вікторія Василівна

Фармакогностичне дослідження видів роду Melampyrum L.