Бучинський М. В. Вплив таргетної противірусної терапії на клініко-лабораторні та імунні показники у хворих на COVID-19 коморбідний з метаболічно асоційованою жировою хворобою печінки

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0826U001264

Облікова картка дисертації

0826U001264.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 222 - Медицина

Спеціалізована вчена рада

PhD 13111

Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров'я України

Анотація

Дисертаційна робота присвячена комплексному дослідженню впливу таргетної противірусної терапії на клініко-лабораторні, імунні та молекулярно-генетичні показники у пацієнтів з COVID-19, коморбідним з метаболічно асоційованою жировою хворобою печінки (МАЖХП). Встановлено, що наявність МАЖХП у пацієнтів з COVID-19 не є самостійним фактором ризику тяжкого перебігу захворювання, а її вплив опосередкований іншими супутніми метаболічними факторами, що спростовує раніше існуючі гіпотези. У когорті пацієнтів з МАЖХП оцінено ефективність таргетної противірусної терапії нірматрелвіром/ритонавіром, що підтвердило його високу клінічну ефективність, незалежно від наявності цієї супутньої патології, а також показало його переваги в скороченні терміну госпіталізації та покращенні клінічних показників. Досліджено вплив однонуклеотидних поліморфізмів (ОНП) генів IFNAR2, ACE2, OAS1 та OAS3 на клініко-лабораторні показники та динаміку їхніх змін у пацієнтів з COVID-19 та МАЖХП. Виявлено, що певні алелі асоційовані з менш або більш сприятливим перебігом захворювання та відповіддю на лікування, що відкриває нові перспективи для персоналізованої медицини. Вперше в українській популяції досліджено експресію генів AHR, FFAR2, FXR та TGR5 у пацієнтів з COVID-19, що дозволило встановити їхню роль у патогенезі захворювання та виявити нові взаємозв'язки. Зокрема, вперше показано, що знижена експресія AHR у пацієнтів з МАЖХП асоціюється з підвищеними показниками коагуляції, що вказує на його можливу роль у розвитку тромботичних ускладнень. Виявлено, що знижена експресія FXR та TGR5 корелює з тяжкістю перебігу захворювання, а також з показниками системного запалення та метаболізму.

Читати повністю

Публікації

1. Buchynskyi, M.; Kamyshna, I.; Lyubomirskaya, K.; Moshynets, O.; Kobyliak, N.; Oksenych, V.; Kamyshnyi, A. Efficacy of Interferon Alpha for the Treatment of Hospitalized Patients with COVID-19: A Meta-Analysis. Front. Immunol. 2023, 14, 1069894, doi:10.3389/FIMMU.2023.1069894.

2. Kamyshnyi, A.; Koval, H.; Kobevko, O.; Buchynskyi, M.; Oksenych, V.; Kainov, D.; Lyubomirskaya, K.; Kamyshna, I.; Potters, G.; Moshynets, O. Therapeutic Effectiveness of Interferon-Α2b against COVID-19 with Community-Acquired Pneumonia: The Ukrainian Experience. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6887, doi:10.3390/ijms24086887.

3. Buchynskyi, M.; Oksenych, V.; Kamyshna, I.; Kamyshnyi, O. Exploring Paxlovid Efficacy in COVID-19 Patients with MAFLD: Insights from a Single-Center Prospective Cohort Study. Viruses, 2024, 16,1, 112, doi:10.3390/v16010112.

4. Buchynskyi, M.; Oksenych, V.; Kamyshna, I.; Vorobets, I.; Halabitska, I.; Kamyshnyi, O. Modulatory Roles of AHR, FFAR2, FXR, and TGR5 Gene Expression in Metabolic-Associated Fatty Liver Disease and COVID-19 Outcomes. Viruses, 2024, 16,6, 985, doi:10.3390/v16060985.

5. Buchynskyi, M.; Oksenych, V.; Kamyshna, I.; Budarna, O.; Halabitska, I.; Petakh, P.; Kamyshnyi, O. Genomic Insight into COVID-19 Severity in MAFLD Patients: A Single-Center Prospective Cohort Study. Front. Genet. 2024, 15, 1460318, doi:10.3389/fgene.2024.1460318.

6. Buchynskyi, M.; Kamyshna, I.; Halabitska, I.; Petakh, P.; Oksenych, V.; Kamyshnyi, O. Genetic Predictors of Paxlovid Treatment Response: The Role of IFNAR2, OAS1, OAS3, and ACE2 in COVID-19 Clinical Course. J. Pers. Med. 2025, 15,4, 156, doi:10.3390/jpm15040156.

7. Buchynskyi, M.; Kamyshna, I.; Oksenych, V.; Zavidniuk, N.; Kamyshnyi, A. The Intersection of COVID-19 and Metabolic-Associated Fatty Liver Disease: An Overview of the Current Evidence. Viruses, 2023, 15,5, 1072, doi:10.3390/v15051072.

8. Buchynskyi, M.; Oksenych, V.; Kamyshna, I.; Vari, S.G.; Kamyshnyi, A. Genetic Predictors of Comorbid Course of COVID-19 and MAFLD: A Comprehensive Analysis. Viruses, 2023, 15,8, 1724, doi:10.3390/V15081724.

9. Buchynskyi, M.; Kamyshna, I.; Halabitska, I.; Petakh, P.; Kunduzova, O.; Oksenych, V.; Kamyshnyi, O. Unlocking the Gut-Liver Axis: Microbial Contributions to the Pathogenesis of Metabolic-Associated Fatty Liver Disease. Front. Microbiol. 2025, 16, 1577724, doi:10.3389/fmicb.2025.1577724.

10. Buchynskyi, M. Impact of Paxlovid Treatment on Clinical Outcomes in COVID-19 Patients with Metabolic-Associated Fatty Liver Disease. In Proceedings of 19th RECOOP Bridges in Life Sciences Conference , Bratislava, 11-12 April 2024; Bratislava, 2024; p. 76.

11. Бучинський, М.В. Роль експресії генів AHR, FFAR2, FXR і TGR5 у взаємодії COVID-19 та метаболічно асоційованої жирової хвороби печінки. У Матеріалах LXVІI науково-практичної конференції «Здобутки клінічної та експериментальної медицини», Тернопіль, 13-14 червня 2024; Тернопіль, 2024; с. 5-7.

12. Бучинський, М.В. Вплив генетичних поліморфізмів IFNAR2, OAS1, OAS3 і ACE2 на клініко-лабораторні показники у пацієнтів з COVID-19, лікованих PAXLOVID. У Матеріалах ХІV науково-практичної конференції «Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм», Тернопіль, 23-25 жовтня 2024; Тернопіль, 2024; с. 12.

13. Buchynskyi, M. The role of host genetics in modulating COVID-19 response to Paxlovid treatment. In Proceedings of the 20th RECOOP Bridges in Life Sciences Conference, Prague, 2-3 April 2025; Prague, 2025; p. 26.

Читати повністю

Файли

autoreferat-Анотація Бучинського М-В-.pdf

Дисертація Бучинського М-В-.pdf

Схожі дисертації

0826U001354

Соколова Анастасія Максимівна

Клініко-імунологічні особливості розвитку серцевої недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом молодого віку.

0826U001301

Морозович Ігор Ігорович

Оптимізація лікування хворих на аутоімунний тиреоїдит

0826U001302

Яцук Катерина Юхимівна

Диференційований підхід до застосування сітчатих імплантів в лікуванні пацієнтів з пахвинними грижами

0826U001324

Гордієнко Ганна Реджепівна

Морфофункціональні зміни шлунка за умов експериментального інтервального голодування

0826U001265

Бадюк Олександр Олександрович

Предиктори якості життя жінок з непліддям в умовах коморбідності хронічного сальпінгоофориту та цукрового діабету 2 типу