Тімохін О. С. Ензиматичне кінетичне розділення в синтезі енантіозбагачених 2-заміщених хроман-4-олів

2-Заміщені хроман-4-оли, включаючи їхні алкільні, гетарильні та флуороалкільні похідні, а також відповідні вихідні та проміжні субстрати – хромони, хроман-4-они, хроман-4-оли та відповідні ацетати. Розробка універсальної хемоензиматичної методології синтезу енантіозбагачених 2-заміщених хроман-4-олів та їх функціоналізованих похідних на основі ензиматичного кінетичного розділення, а також комплексне дослідження їх спектральних особливостей, фізико-хімічних параметрів та визначення біологічного потенціалу. Органічний синтез, біокаталіз, спектроскопія ЯМР, двомірна спектроскопія ЯМР, мас-спектрометрія високої роздільної здатності, високоефективна рідинна хроматографія на хіральних стаціонарних фазах, тонкошарова та колонкова хроматографія, методи біологічного скринінгу in vitro. Розроблено та впроваджено високоефективні хемоензиматичні методології синтезу енантіозбагачених хроман-4-олів, із різноманітними замісниками в 2-ому положенні. Запропоновані підходи забезпечують одержання цільових сполук із винятковою оптичною чистотою та дозволяють масштабувати біокаталітичні процеси до мультиграмових кількостей. Створено бібліотеку нових енантіозбагачених будівельних блоків. Експериментально доведено можливість раціонального керування ADME-профілем сполук-лідерів шляхом введення флуороалкільних замісників. Ідентифіковано перспективну сполуку-лідер – 7-гідроксиспіро[хроман-2,1'-циклогексан]-4-он. Отримані результати дозволяють розглядати дану систему як стратегічну відправну точку для подальшої структурної оптимізації з метою створення на її основі антивірусних та протипухлинних препаратів нового покоління. Сфера використання – органічна і медична хімія