Селіхова А. І. Синтез, структура та властивості каліксарен-диметилфосфіноксидів і сульфамідофосфонових кислот.

Дисертаційна робота присвячена розробці зручних препаративних методів функціоналізації верхнього вінця калікс[4]аренів та тіакалікс[4]аренів фрагментами диметилфосфіноксидів, α-гідроксиметилдиметилфосфіноксидів та сульфамідофосфонових кислот з метою надання отриманим сполукам корисних фізико-хімічних та біологічних властивостей. Взаємодією тетрахлорометил-тетрагідроксикалікс[4]арену та тетрахлорометил-тетрагідрокситіакалікс[4]арену з (триметилсиліл)диметилфосфінітом отримані водорозчинні тетрагідрокси(тіа)каліксарени, що містять чотири гідрофільні диметилфосфіноксидні угруповання на верхньому вінці макроциклу. Розроблені препаративні методи фосфорилювання алкокси-формілкаліксаренів (триметилсиліл)диметилфосфінітом, які ведуть до отримання каліксаренів функціоналізованих α-гідроксиметилдиметил-фосфіноксидними групами. Встановлено, що ступінь алкілювання нижнього вінця диформілкаліксаренів суттєво впливає на стереохімічний результат реакції з (триметилсиліл)диметилфосфінітом. Так, фосфорилювання дипропокси-диформілкаліксарену проходить стереоспецифічно з утворенням виключно (RR + SS) рацемічної форми каліксарен-α-гідроксиметилдиметилфосфіноксиду. Водночас, при фосфорилюванні тетрапропоксидиформілкаліксарену утворюються еквімолярні суміші рацемічної та мезо-форми каліксарен-α-гідроксиметилдиметилфосфіноксиду. Методом рентгеноструктурного аналізу досліджена структура, стереохімія та здатність до формування P=O...H-O міжмолекулярних водневих зв'язків каліксарен-α-гідроксиметилдиметилфосфіноксидів. Встановлено, що дипропоксикаліксарен, який містить одну α-гідроксиметил-диметилфосфіноксидну групу, формує одновимірний лінійний полімерний ланцюг, з’єднаний водневими зв’язками P=O…H–O. Натомість, дипропоксикаліксарен із двома α-гідроксиметилдиметилфосфіноксидними групами утворює стереорегулярний спіральний полімерний ланцюг з’єднаний десятичленними P=O…H–O водневозв’язаними циклами. Показано, що самоорганізація каліксарен- α-гідроксиметилдиметилфосфіноксидів залежить від конформаційної рухливості макроциклічного скелета та визначається ступенем заміщення нижнього вінця макроциклу. Взаємодією моно- та диформілкаліксаренів з надлишками сульфамідів в розчині тетраетоксисилану при температурі 190 °С з високими виходами отримані моно- та дисульфонілімінокаліксарени. Розроблені умови діастереоспецифічного приєднання діетилфосфіту до C=N зв’язку моно- та дисульфонілімінокаліксаренів, яке веде до утворення мезо-форм етилових естерів каліксарен-сульфамідофосфонових кислот. Послідовною обробкою отриманих сполук бромотриметилсиланом та метанолом синтезовані каліксарен-сульфамідофосфонові кислоти. Встановлено, що амфіфільні діалкоксикаліксарен-біс-α-гідроксиметилдиметилфосфіноксиди у водних середовищах утворюють міцели та термореверсивні гелі, перспективні як системи доставки лікарських препаратів. Визначені методом ОФ ВЕРХ константи стійкості (KA = 1100 – 12000 M–1) супрамолекулярних комплексів господар-гість водорозчинних каліксарен-фосфонових кислот та каліксарен-диметилфосфіноксидів з AФІ противірусних препаратів різних класів свідчать про перспективу їх застосування як векторів систем доставки. Знайдено, що каліксарен-сульфамідофосфонові кислоти селективно інгібують Na⁺,K⁺-АТРази плазматичної мембрани міоцитів матки (IС50 36-61 нМ) і мають перспективу використання як регулятори кальцієвого гомеостазу та скоротливої активності міометрія.