Екшиян О. Ю. Аналіз мутацій генів SMN та NAIP в родинах високого ризику спінальної м’язової атрофії

Дисертацію присвячено вивченню молекулярно-генетичних основ патогенезу спінальної м'язової атрофії (СМА). Отримані результати підтверджують провідну роль мутацій гена telSMN, які було виявлено у 100% хворих на СМА, в розвитку захворювання. Встановлено, що в хворих на СМА з гомозиготною делецією лише 7-го екзону гена telSMN, послідовність 8-го екзону гена telSMN є частиною химерного гена cen/telSMN. Встановлено асоціацію між наявністю протяжної делеції, що захоплює 7-й та 8-й екзони гена SMN і 5-й екзон гена NAIP, та розвитком I-го, найтяжчого типу захворювання, тоді як химерний ген cen/telSMN виявлено тільки у хворих з хронічною формою захворювання (II-й та III-й типи). Запропоновано метод виявлення носіїв мутації, що призводить до розвитку СМА, який базується на денситометричному аналізі кількості ампліфікованих за допомогою полімеразної ланцюгової реакції копій послідовності 7-го екзону теломерного та центромерного генів SMN. Аналіз мутацій генів telSMN і NAIP є високоінформативним для діагностики СМ А (включаючи пренатальну) та масового скринінгу носіїв цього захворювання в Україні.