Кірічок Ю. В. Нові фармакологічні впливи на калієві канали у пірамідних нейронах гіпокампу: селективна блокада каналів затриманого випрямлення

Досліджено дію нової сполуки BIIA388Cl, а також німодипіну і ніфедипіну на К+- канали в ізольованих нейронах гіпокампу щура. З використанням методу петч- кламп у конфігурації "ціла клітина" було показано, що BIIA388Cl сильно пригнічує калієвий струм затриманого випрямлення IDR (IC50=120 nМ), у той час як швидкий калієвий струм IA має низьку чутливість до цієї сполуки (IC50 = 40mМ.). Сполука зсуває криву стаціонарної інактивації у бік більш негативних потенціалів і уповільнює вихід каналів з інактивованого стана. Ймовірно, BIIA388Cl зв'язується із каналом у відкритому і інактивованому станах, у той час як закритий стан каналу затриманого випрямлення має низьку спорідненість до сполуки. Таким чином, BIIA388Cl є ефективним і селективним блокатором калієвого струму IDR- типу. Німодипін і ніфедипін, як і BIIA388Cl, пригнічують IDR. IC50 для німодипіну і ніфедипіну складають відповідно 2.0 ± 0.2 mМ і 44 ± 1 mМ.