Силантьєв С. О. Фармакологічний аналіз швидкооборотних ефектів лігандів ГАМК-рецепторного комплексу

Дисертація присвячена експериментальному дослідженню та структурно-функціональному моделюванню механізмів рецепторно-лігандних взаємодій, що здійснюються в організмі на основі дослідження динаміки мінімальних ефективних доз лігандів ГАМКА-медіаторної системи ЦНС, та обґрунтуванню шляхів оптимізації застосування цих лігандів. На основі вивчення та математичного моделювання судомних ефектів лігандів ГАМК-рк - пікротоксину, бікукуліну, пентилентетразолу, бемегріду, а також їхніх сумішей, визначено, що утворення однією з субодиниць ГАМК-рецептору комплексу з лігандом моделює функції всіх його субодиниць. Результати дослідження та математичного моделювання ефектів феназепаму, етанолу, барбітала натрію, пентилентетразолу, пік ротоксину, бікукуліну дозволяють говорити про існування ГАМК-рк як мінімум в 4 функціонально-активних конформаціях. На основі аналізу та математичного моделювання ефектів феназепаму, 3-оксіфеназепама, тетрагідрофеназепаму, діазепаму, бромнорДіасепаму, гідазепаму, циназепаму показано, що найбільш адекватним параметром, що характеризує фармакологічні ефекти ГАМК-рецептора, є ЕDmax його лігандів.