Ернандес С. А. Механізми взаємодії та конкурентного зв'язування з ДНК ароматичних антипухлинних препаратів

Мета роботи: установлення основних закономірностей процесів взаємодії ароматичних антипухлинних препаратів різної структурної організації (моно- і біс-інтеркаляторів ДНК) у водно-сольовому розчині й з'ясування механізмів конкурентного зв'язування цих сполук із ДНК Методи дослідження: одно- і двомірна гомоядерна 1H-ЯМР спектроскопія (500 МГц). Вивчено механізми гетероасоціації ароматичних антипухлинних препаратів: антибіотиків дауноміцину, ногаламіцину, мітоксантрону, актиноміцину D, а також біс-інтеркалятора гомодимера етидію. Основний внесок у стабілізацію гетерокомплексів молекул дають дисперсійні й гідрофобні взаємодії, а також у деяких випадках міжмолекулярни водневи зв'язки. Встановлено утворення відкритої й закритої форм гомодимеру, взаємно-інтеркальованих димерів і тримерів. Проаналізовано трикомпонентну рівновагу антибіотик-антибіотик-ДНК у водному розчині. Зроблено поділ інтерцепторного й протекторного механізмів взаємної дії комбінації антибіотиків на ДНК у суміші й показано, що в трикомпонентній суміші існує потенційна можливість регулювання біологічної активності комбінації антибіотиків. Сфера застосування - молекулярна і медична біофізика.