Цінцадзе В. П. 1. Дослідження механізмів модуляції синаптичної передачі аналогом поліфосфатів, що не гідролізується, в гіпокампі щура.

Дисертацію присвячено дослідженню дії аналога діаденозин поліфосфатів, що не гідролізується (AppCH2ppA), на синаптичну передачу в гіпокампі. Розглянуто ефекти AppCH2ppA на деякі гіпокампальні шляхи, досліджено детально дію цього поліфосфата на СА3/СА1 шлях. Показано, що AppCH2ppA впливає на збудливість постсинаптичної ділянки мембрани нейрона, викликаючи каскад подій, внаслідок яких мембранний потенціал зміщується в бік гіперполяризації. Такими послідовними подіями є: активація пуринових P2-рецепторів, викид оксиду азоту, що запускає механізм синтезу аденозину, який, зв'язуючись з аденозиновими А1-рецепторами на постсинаптичних ділянках нейронів, активує гіперполяризуючу провідність. В ізольованих пірамідних нейронах виявлено здатність AppCH2ppA модулювати НМДА-струми, в більшості випадків збільшуючи їх амплітуду. Виявлено, що потенціююча дія AppCH2ppA модулюється блокаторами пуринових рецепторів. Хелатор двовалентних катіонів ЕДТА викликав потенціацію НМДА-струмів так само, як і AppCH2ppA. Показано, що після інкубації клітин у розчині, що містить блокатор тирозинових кіназ генестеїн, здатність AppCH2ppA збільшувати НМДА-струми повністю зникає. На підставі результатів експериментів та літературних даних зроблено припущення, що AppCH2ppA зв'язується з пуриновими рецепторами та активує їх. Це призводить до активації тироцинових кіназ, що модулюють функції рецептор-канального НМДА-комплексу, зменшуючи його спорідненість до цинку.