Павлов С. В. Церебропротективна активність похідних (4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл)-алкіл (арил) карбонових кислот в умовах імобілізаційного стресу (експериментальне дослідження)

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вивченню антиоксидан-тної та церебропротективної активності похідних (4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл)-алкіл (арил) карбонових кислот в умовах моделювання імобілізаційного стресу. У результа-ті фармакологічного скрінінга серед 36 похідних у досвідах in vitro та in vivo були вивиділені 5 сполук (ПК 53 (м-хлоранилид 2-[оксо-3(4Н)-хіназолін]оцетової кислоти); ПК 51 (м-трифторметиланилид 2-[оксо-3(4Н)-хіназолін]оцетової кислоти); ПК 37 (сульфаніламід 2-[оксо-3(4Н)-хіназолін]оцетової кислоти); ПК 32 (n-этоксикарбоанилид 2-[оксо-3(4Н)-хіназолін]оцетової кислоти); ПК 66 (4-[оксо-3(4Н)-хіназолін]бензойної кислоти), що володіють високою антиоксидантною та антиамнестичною активністю. Аналіз взаємозв'язку " структура - дія" показав, що їх антиоксидантна та антиамнестина активність залежить від природи замісника, його розташуванням в арильній субституєнті, а також від їх гідрофільності. Проведено поглиблене вивчання найбільш перспективної сполуки - ПК 66 - у порівнянні зреференс - препаратом - семаксом на моделі хронічного імо-білізаційного стресу (ХІС). Призначення ПК 66 (10 мг/кг) в умовах ХІС приво-дило до збільшення активності каталази, СОД, зниження рівня нітрит-іона, АФГ і КФГ, 8 - гідроксигуаніна (8 - OHG), збільшенню окисної продукції АТФ, зни-жувало експресію генів раннього реагування c-fos та збільшувало кількість антиапоптичного bcl-2- білка в CA 1-зоні гіпокампу.