Шиманський І. О. Молекулярні механізми реалізації нейротропної дії вітаміну РР та його біологічно активних похідних

Об'єкт дослідження: процеси модуляції синаптичної активності за різних функціональних станів центральної нервової системи. Мета: дослідження молекулярних механізмів функціонування NAD-модуляторної системи нервових закінчень головного мозку щурів, а також нейротропної дії вітаміну РР і його біоактивних похідних за цукрового діабету 1 типу. Методи: радіорецепторного аналізу, ензимологічні, препаративної біохімії, біокінетичні та статистично-математичні. Показано, що механізм NAD-індукованого вивільнення серотоніну синаптосомами головного мозку щурів опосередковується активацією сигнальних шляхів протеїнкінази С та/або А і включає інгібування Na,К-АТРази та активацію потенціалкерованих Na-каналів. Отримані на моделі цукрового діабету дані свідчать про патогенетичну роль підвищеного специфічного зв'язування NAD синаптичними мембранами у порушенні функціонування серотонінергічної медіаторної системи. Встановлено, що механізм нейротропної дії вітаміну РР полягає у зниженні посиленого за діабету вивільнення серотоніну синаптичними закінченнями через нормалізацію функціонування NAD-модуляторної системи нервових закінчень, гальмування оксидативного стресу та реакцій моно- і полі-ADP-рибозилювання білків. Результати дослідження свідчать про доцільність використання нікотинаміду та нікотиноїл-ГАМК для попередження та комплексного лікування діабетичної невропатії.