Цапко Є. О. Хімічні перетворення та біологічна активність сполук синтезованих на основі N'-антраноїл-альфа-гідразиду (±)-камфорної кислоти

Розроблено ефективний метод синтезу N'-антраноїл-альфа-гідразиду (±)-камфорної кислоти на основі якого синтезовано ряди 2-заміщених хіназолін-4(3Н)-онів та 1,2,3,4-тетрагідрохіназолін-4-онів, похідних 2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4-тетрагідрохіназолін-4-онів з амідним та імідним фрагментами (±)-цис-1,2,2-триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти у положенні 3 гетероциклу. Структура синтезованих сполук доведена методами ІЧ-, ПМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії, зустрічного синтезу. Встановлено послідовність замикання хіназолін-4(3Н)-онового та 3-азабіцикло[3.2.1]-октан-2,4-діонового фрагментів при утворенні 1,8,8-триметил-3-(4-оксо-2-алкіл(арил)-3,4-дигідрохіназолін-3-іл)-3-азабіцикло[3.2.1]-октан-2,4-діонів. Вперше розроблено новий спосіб побудови ядра хіназолін-4(3Н)-ону, який полягає у циклізації антраніламідного фрагменту бета-дикетонами. Досліджені гіпоглікемічна, діуретична, протисудомна, протимікробна, анти-коагулянтна, гемостатична активності та гостра токсичність синтезованих сполук, встановлені закономірності зв'язку "структура - активність". За результатами досліджень дві сполуки, а саме 3-[2-(2-(5-бромотіофен-2-іл)-2-оксоетилтіо)-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-3-іл]-1,8,8-три-ме-тил-3-азабіцик-ло[3.2.1]октан-2,4-діон, що проявляє високу гіпоглікемічну дію і низьку токсичність, та 3-[2-(2-(3-нітрофеніл)-2-оксоетилтіо)-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-3-іл]-1,8,8-триметил-3-азабіцикло[3.2.1]октан-2,4-діон, що проявляє високу протисудомну дію і низьку токсичність, запропоновано для поглибленого фармакологічного вивчення 2. Установлена последовательность замыкания хиназолин-4(3Н)-онового и 3-азабицикло[3.2.1]октан-2,4-дионового фрагментов при образовании 1,8,8-триметил-3-(4-оксо-2-алкил(арил)-3,4-дигидрохиназолин-3-ил)-3-азабіцикло-[3.2.1]октан-2,4-діонов.