Колісник О. В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості амідо-ваних похідних 4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбонових кислот

Робота присвячена пошуку нових біологічно активних речовин протитуберкульозної дії в ряду амідованих похідних 4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбонових кислот. При цьому розроблено простий метод синтезу вихідних складних ефірів означених кислот, який дозволяє одержувати цільові сполуки з замісниками як у піридиновій, так і у циклогексеновій частині молекули. Методом деріватографії вивчена термічна поведінка одного з таких продукту, що дозволило при амідуванні уникати термічного розкладання складно ефірного угрупування та утворення небажаних 3Р-хінолонів. В результаті здійснено син тез великої групи анілінів та гетериламідів 4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідррохінолін-3-карбоновових кислот. Для підтвердження будови синтезованих речовин використані елементний аналіз, спектроскопія ЯМР (включаючи методики ЯЕО, COSY, HMQC, HMBC), мас-спектроскопія, потенціометричне титрування, а також рентгеноструктурний аналіз. Вивчена протитуберкульозна активність всіх синтезованих амідованих похідних 4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбонових кислот, що дало змогу виявити певні закономірності взаємозв'язку "структура-антимікобактеріальна дія" та рекомендувати для подальшого дослідження в умовах in vivo 3-фторанілід 1-ізо-бутил-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбонової кислоти як перспективний протитуберкульозний засіб.