Репетєва О. В. Антигіпоксичні, антиоксидантні та антиексудативні властивості спіроциклічних оксоіндольних похідних 2-аміно-4Н-пірану - структурних аналогів мелатоніну

Дисертацію присвячено виявленню в ряду 15 спіроциклічних оксоіндольних похідних 2-аміно-4Н-пірану сполук з антигіпоксичними, антиоксидантними та антиексудативними властивостями та поглибленому вивченню найбільш ефективної речовини за умов in vitro та in vivo. LD50 спіразидолу (найбільш активна субстанція) при внутрішньоочеревинному введенні мишам і щурам становить 1800 мг/кг і 1583,3 мг/кг, відповідно. ED50 при внутрішньошлунковому уведенні щурам дорівнює 18,6 мг/кг. Антигіпоксичні та антиоксидантні властивості спіразидолу підтверджено на моделях тетрахлорметанового гепатиту та ізадринового міокардиту у щурів, а антиексудативні властивості - на моделі карагенінового набряку у мишей. На тлі тетрахлорметанового гепатиту спіразидол знижує вміст ТБК-реактантів і ДК, підвищує рівень відновленого глутатіону і СОД, знижує активність ферментів цитолізу (АлАТ та АсАТ), позитивно впливає на показник масового коефіцієнта печінки та подовжує тривалість життя щурів. На моделі ізадринового міокардиту введення спіразидолу (внутрішньошлунково у дозі 18,6 мг/кг щодоби протягом 4 діб) приводить до нормалізації показників ЕКГ, зниження рівня процесів ПОЛ у міокарді та сироватці крові і сприяє збільшенню утилізації енергії макроергічного зв'язку міокардіальними клітинами, що в цілому покращує скоротливу функцію серцевого м'яза.