Мінченко Д. О. Експресія 6-фосфофрукто-2-кінази/фруктозо-2,6-бісфосфатази в клітинах злоякісних пухлин: молекулярні механізми регуляції

Об'єкт - експресія генів pfkfb3, pfkfb4, hif1 , hif2 , vegf та glut1 у різних злоякісних пухлинах та лініях трансформованих клітин. Мета - виявити зміни в експресії мРНК різних ізоформ 6-фосфофрукто-2-кінази/фруктозо-2,6-бісфосфатази, HIF- та деяких HIF-залежних генів у злоякісних пухлинах легень, грудної залози і прямої кишки, вияснити молекулярні механізми регуляції транскрипції PFKFB-4 при гіпоксії у різних лініях трансформованих клітин, а також виявити сплайс-варіанти мРНК PFKFB-4. Методи - біохімічні та молекулярно-біологічні. Новизна - вперше показано, що експресія генів pfkfb2, pfkfb3, pfkfb4, hif1 , vegf та glut1 значно посилюється у різних злоякісних пухлинах; виявлена експресія гена pfkfb4 у різних трансформованих клітинах і показано її суттєве посилення в умовах гіпоксії шляхом взаємодії HIF із ідентифікованим нами специфічним HIF-залежним регуляторним елементом в 5'-регуляторній ділянці гена pfkfb4; виявлено три унікальних класи альтернативних сплайс-варіантів мРНК PFKFB-4 у злоякісних пухлинах та нормальних тканинах людини і миші, встановлена їх первинна структура та роль альтернативного сплайсингу у регуляції гліколізу; Впровадження - використовується у науковій роботі відділу молекулярної біології та в учбовому процесі на кафедрі біохімії Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Галузь - біохімія.