Корольова Д. С. Похідні протромбіну та їх роль у функціонуванні коагуляційної ланки гемостазу

Досліджено роль похідних протромбіну (мезотромбіну та претромбіну 1) в процесах формування фібринового та тромбоцитарного тромбів. Розроблено метод отримання мезотромбіну, придатного для використання в модельних системах in vitro. Показано, що мезотромбін сприяє формуванню фібринової сітки, згортаючи фібриноген та активуючи фактор ХІІІ зсідання крові. Методом протокової цитометрії показано, що в популяції механічно стимульованих до активації тромбоцитів мезотромбін, але не претромбін 1, виявляє себе як потужний активатор тромбоцитів. З'ясовано, що ці похідні протромбіну модулюють АDР-, колаген- та адреналін-індуковану агрегацію тромбоцитів. Мезотромбін скорочує lag-фазу колаген-індукованої агрегації тромбоцитів та збільшує ступінь ADP- та адреналін-індукованої агрегації тромбоцитів. Претромбін 1 пригнічує індуковану агрегацію тромбоцитів і не впливає на процес їх дегрануляції. Розроблено діагностичний тест на основі екамуліну (активатора протромбіну з отрути Echis multisquamatis) для визначення загального рівня протромбіну та його функціонально неактивних форм (претромбіну 1 та PIVKA-протромбіну) в плазмі крові. Показано, що виявлення претромбіну 1 є маркером тромбофілії за системного червоного вовчаку. Запропонований діагностичний тест дозволяє підібрати індивідуальну дозу антикоагулянтів непрямої дії для кожного окремого пацієнта та контролювати ефективність терапії, що проводиться. Отже, дослідження похідних протромбіну надає інформацію для з'ясування шляхів регуляції системи гемостазу і для розробки методів діагностики стану цієї системи.