Андріанова К. С. Дослідження окремих ланок процесу фібринолізу за умов моделювання in vitro

Дисертацію присвячено дослідженню впливу складу мікрооточення фібринових згустків на їхню структуру та процес фібринолізу. Для реалізації цього завдання створено динамічну модель дослідження лізису фібринового згустку в умовах потоку. Вивчено лізис фібринового згустку за різних схем внесення плазміногену. Показано, що вирішальний внесок у лізисі згустку належить плазмін(оген)у, включеному до згустку під час його формування. З'ясовано, що a2-макроглобулін і продукти деградації фібрину не справляють видимого впливу на фібриноліз. Гідроксикислоти суттєво змінюють структуру згустку, внаслідок чого знижується швидкість його гідролізу. Проте міцелярну структуру згустку, яку утворює фібрин за наявності у середовищі гідроксикислот, in vivo поки не зафіксовано. Фрагменти плазміногену, утворені внаслідок еластолізу його молекули, виявили суттєву здатність впливати на швидкість гідролізу фібрину. Ангіостатини, фрагменти важкого ланцюга з кринглами 1-3 та 4, гальмують лізис по досягненні порогового значення концентрації у 500 нМ. Натомість залежність швидкості фібринолізу від концентрації мініплазміногену є лінійною. Показано, що гальмівний ефект мініплазміногену обумовлено двома чинниками. Близько 60% припадає на крингл 5, який екранує сайти первинної взаємодії Глу-плазміногену з фібрином. Решта - на конкуренцію SP-домену мініплазміногену з нативним плазміногеном за тканинний активатор.