Кутасевич Н. В. Фармакокінетика похідних калікс[4]арену

Комбінуванням методів комп’ютерного моделювання та експериментальних досліджень було визначено фармакокінетичні параметри нового класу сполук – похідних калікс[4]арену. Визначено відповідні ізоформиCYP450, які каталізують реакції гідроксилювання (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 і 3A4) завдяки наявності метабоформних ділянок. Експериментальним шляхом установлено процес метаболізму. Методами радіохроматографії та мас-спекторметрії встановлена будова метаболіту калікс[4]арену. Отримані результати свідчать про селективне зв’язування з катіонами К+. Визначено, що основним шляхом елімінації є виведення похідних калікс[4]арену з калом. Встановлено механізм всмоктування похідних калікс[4]арену, який полягає в механічній евакуації зі шлунку, пасивному всмоктуванні у верхніх відділах тонкої кишки та надходженні до лімфатичної системи, що підтверджено за допомогою біомаркеру – 4-3Н-дифенілу. Експериментальним шляхом визначено, що калікс[4]арени не є токсичними (LD50>2000 мг/кг) при пероральному та внутрішньоочеревинному введенні,що дозволяє віднести калікс[4]арени до практично не токсичних (VI класс токсичності).