Горбай Р. О. Морфофункціональна характеристика гігантських форм клітин мишачої лімфоми Немет-Келлнера та їх чутливість до хіміопрепаратів

Дисертація присвячена вивченню шляхів утворення гігантських пухлинних клітин, їх регуляторних механізмів, функціонування та відмирання. Розроблено ефективний метод одержання популяції клітин мишачої лімфоми NK/Ly, збагаченої гігантськими формами. Показано ряд змін у цитоморфології (конденсація хроматину, внутрішньоклітинна вакуолізація та утворення мембранних везикул) гігантських пухлинних клітин у порівнянні з їх батьківською формою. Вихід атомарного кисню після пермеабілізації мембрани гігантських пухлинних клітин суттєво (у 2,8 рази) більший, ніж у батьківських форм. Олігоміцин знижує рівень дихання гігантських пухлинних клітин на 46%, тоді як у батьківських він змінюється несуттєво (12%). Це вказує на високий рівень спряженості окисного фосфорилювання з диханням гігантських клітин. Гігантські пухлинні клітини більш резистентними до дії протипухлинних препаратів доксорубіцину і цисплатину, ніж батьківські клітини. Вінбластин індукує апоптоз у гігантських пухлинних клітин, при цьому зростає рівень білків p53 та AIF. Після першого введення вінбластину на нанорозмірному носію ВЕП-ГМА-ПЕГ відсоток гігантських пухлинних клітин становить 85 %, тоді як за дії вільної форми вінбластину подібна кількість (83%) гігантських клітин досягається після третього введення цього протипухлинного препарату.