Позняк Т. А. Локалізація нових сайтів полімеризації фібрину і пошук низькомолекулярних сполук, які блокують цей процес

English version

Дисертація на здобуття ступеня кандидата наук

Державний реєстраційний номер

0412U003250

Здобувач

Спеціальність

  • 03.00.04 - Біохімія

14-05-2012

Спеціалізована вчена рада

Д 26.260.01

Анотація

Об'єкт дослідження: фібриноген, фібрин desА та desАВ людини, полімеризація фібрину. Мета: встановити локалізацію невідомих сайтів полімеризації фібрину, просторову орієнтацію та функціональну роль альфаС-регіонів молекули фібриногену в процесі його послідовного перетворення в полімерний фібрин; знайти специфічні низькомолекулярні інгібітори полімеризації фібрину, що перешкоджають тромбоутворенню. Методи: гібридомна технологія, препаративна та аналітична біохімія, ELISA, вестерн-блот аналіз, ППР-аналіз, турбідиметричний метод, трансмісійна електронна мікроскопія, визначення ПЧ та АЧТЧ, статистичний аналіз. Встановлено, що в молекулах фібриногену, мономерному та полімерному фібрині desА альфаС-регіони зв'язані з FpB, а після відщеплення FpB альфаС-регіони відходять від остова утвореної молекули фібрину desАВ і, взаємодіючи міжмолекулярно, прискорюють взаємопросторову орієнтацію протофібрил. Встановлено локалізацію раніше невідомих сайтів полімеризації фібрину - Аальфа195-205 та гама69-77. Вперше знайдено високоефективні низькомолекулярні інгібітори полімеризації фібрину та зсідання плазми крові людини - 5,11,17,23-тетракіс[біс(дигідроксифосфорил)метил] калікс[4]арен (С-192) і його натрієва сіль (С-145), які можуть бути використані як основа для розробки антитромботичних препаратів. Сфера використання - медико-біологічна.

Файли

Схожі дисертації