Берест Г. Г. 3-R-6-тіо-6,7-дигідро-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-они: синтез, функціоналізація, фізико-хімічні та біологічні властивості

Дисертаційна робота присвячена розробці методів синтезу 3-R-6-тіо-6,7-дигідро-2Н-[1,2,4]триазино- [2,3-с]хіназолін-2-онів та їх S-заміщених, встановленню будови, вивченню фізико-хімічних та біологічних властивостей. Зазначені похідні синтезовані [5+1]-циклоконденсацією 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4- триазин-5-oнів з сірковуглецем та калію етилксантогенатом. Одержано ряд невідомих 6-[(R1-метил)тіо]-, 6-[(2-оксо-2-арил)етил)тіо]-, 6-[( -галогеноалкіл)тіо]-, 6-[( -діалкіламіно(гетероцикліл-)алкіл)тіо]-3-R-2H- [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-oнів, [(3-R-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)тіо]оцтових кислот та їх естерів, N-циклоалкіл-(циклоалкарил-, алкарил-, арил-, гетерил-)-2-[(3-R-2-oксо-2H- [1,2,4]триазино[2,3-c]-хіназолін-6-іл)тіо]ацетамідів. Структура синтезованих сполук підтверджена ІЧ-, УФ-, 1H, 13C ЯМР-, хромато-мас-, мас-спектрами та рентгеноструктурним аналізом. На основі фармакологічних досліджень виділено групу високоактивних речовин із протипухлинною, противірусною, антибактеріальною, протитуберкульозною активністю та з властивостями інгібування біолюмінесценції бактерій Photobacterium leiognathi Sh1. SAR-аналізом та in silico методами СOMPARE-аналізу та молекулярного докінгу визначені напрямки пошуку та окреслені молекулярно-біологічні механізми реалізації хіміотерапевтичної дії.