Онуфриенко О. В. Нейротропна активність нових 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів

Дисертація присвячена вивченню нейрофармакологічного спектру дії 19 нових сполук – 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну. Вивчення зв’язку структура - гіпноседативні та протисудомні властивості 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну показало, що досліджені сполуки проявляють високу снодійну (ED50 0,22-1,50 мг/кг), протисудомну (ED50 0,05-0,42 мг/кг) і седативну активність (ED50 0,18-0,97 мг/кг), зі збільшенням довжини ланцюга та ліпофільності їх фармакологічна активність падає. Деякі з вивчених сполук не поступаються за фармакологічною дією препарату Левана® ІС та його метаболіту 3-гідроксифеназепаму. При тривалому введенні циназепаму дозою 0,4 мг/кг (ED50) протягом (14 та 30 діб ) не спостерігається розвиток толерантності за снодійним ефектом. На відміну від циназепаму при тривалому введенні 3-гідроксифеназепаму дозою 0,25 мг/кг (ED50) протягом 30 діб спостерігається толерантність за снодійним ефектом та відмічається відновлення седативної активності. За допомогою аналізу ЕКоГ показано, що за характером впливу на цикл ?спання-неспання? 3-гідроксифеназепам (2,5 мг/кг) не відрізняється від циназепаму, і не змінює структуру сну. Під впливом циназепаму і 3-гідроксифеназепаму у щурів з попереднім введенням резерпіну (2,0 мг/кг), який призводить до значних змін у структурі сну, нормалізується тривалість фази поверхневого повільнохвильового сну, збільшується тривалість фази парадоксального сну та знижується його фрагментованість до рівня інтактних щурів.