Сорокіна Л. В. Функціонування мітохондрій клітин експериментальних пухлин у динаміці росту та за впливу натрію дихлорацетату

Дисертаційна робота присвячена дослідженню стану енергетичного метаболізму та оксидантних процесів у пухлинах різного гістологічного ґенезу - саркомі 37 (С37) і карциномі легені Льюїс (КЛЛ) у кінетиці росту in vivo та за впливу натрію дихлорацетату (НДХА). За введення НДХА мишам з С37 має місце гальмування росту пухлини, чого не відмічено для тварин з КЛЛ. За росту С37 у пухлинах посилюється перекисне окиснення ліпідів на фоні зниження активності супероксиддисмутази (СОД) і каталази. Введення НДХА призводить до додаткового посилення проокисних процесів у С37, зокрема, у мембранах мітохондрій (Мт), а також пригнічення активності антиоксидантних (АО) ензимів. У С37 тварин, яким вводили НДХА, порівняно з пухлинами мишей, яким НДХА не вводили, збільшується активність піруватдегідрогенази та, водночас, знижується вміст лактату, спостерігається зменшення активності ферментів дихального ланцюга та вмісту цитохромів у внутрішній мембрані Мт. Поряд з цим мають місце конформаційні перебудови білкових молекул та зміни структурної впорядкованості ліпідного компонента мембран Мт, зниження у них вмісту загальних ліпідів та фосфоліпідів. Для КЛЛ мишей, яким вводили НДХА, подібних змін не спостерігається. За впливу НДХА можливим є цитотоксичний ефект дії надлишку активних форм кисню (АФК) на клітини С37, що може бути наслідком посилення генерації вільних радикалів комплексами дихального ланцюга Мт на фоні пригнічення активності ферментів АО захисту. Низький рівень чутливості КЛЛ до впливу НДХА, може пояснюватися недостатнім рівнем активації піруватдегідрогенази Мт КЛЛ за введення НДХА та/або іншим типом регуляції енергетичного обміну в клітинах КЛЛ, адаптація яких до метаболічного стресу може відбуватися із збереженням функціональної активності мітохондрій.