Непийвода Х. Д. Біохімічні характеристики та параметри функціональної активності пухлинних клітин під впливом епідермального фактора росту за дефіциту сироваткових факторів.

English version

Дисертація на здобуття ступеня кандидата наук

Державний реєстраційний номер

0413U002345

Здобувач

Спеціальність

  • 03.00.04 - Біохімія

25-03-2013

Спеціалізована вчена рада

Д 26.001.24

Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Анотація

Виявлено суттєвий паракринний та аутокринний вплив пептидів родини епідермального фактора росту (ЕФР) на біохімічні та функціональні характеристики пухлинних клітин раку молочної залози MCF-7 за безсироваткових умов культивування. Встановлено, що аутокринний рівень продукції ЕФР-подібних пептидів за умов 2D росту та дефіциту сироваткових факторів складає 17,9 ±1,3 нг/106 клітин, що в 2,5 раза більше, ніж за умов 3D- росту. Показано зниження активності клітинних дегідрогеназ в безсироваткових умовах культивування клітин MCF-7, порівняно з аналогічним контролем, однак активність лактатдегідрогенази підвищується в 1,5 та 2,2 раза на 48 та 72 годину культивування, відповідно, що корелює подібним чином із рівнем поглинання глюкози. Для клітин MCF-7 в стандартних умовах культивування площа міграції по субстрату збільшується пропорційно до терміну інкубації: так, якщо через 24 години площа мігруючих клітин складає 9,6 мкм2, то через 96 годин даний показник наростає і становить 14,2 мкм2. При культивуванні MCF-7 за безсироваткових умов виявлено формування сфероїдних мікроагрегатів, а також загибель клітин, що підтверджено цитофлуориметрично, в МТТ-тесті та за забарвленням клітин трипановим синім. Вплив епідермального фактора росту (ЕФР) та його антагоністів (антитіл до рецептора ЕФР І та ІІ типу, тералоку та герцептину, відповідно) щодо культивованих за різних умов клітин MCF-7 проявляється в 60% мітогенній стимуляції проліферації клітин за дії ЕФР, зниженні кількості мертвих клітин в безсивороткових умовах культивування, пригніченні поглинання глюкози. За умов сумісного впливу ЕФР та його антагоністів тералоку та герцептину на клітини MCF-7 антипроліферативний ефект тералоку з ЕФР становив 56±9,6% відносно контролю, а тералоку - 45±7,5% ;цитотоксичного ефекту тералоку в комбінованому застосуванні з ЕФР не виявлено; герцептин же навпаки не проявляє антипроліферативного ефекту в комбінації з ЕФР, виявлено 60±10,3% цитотоксичний ефект, тоді як моноефект герцептину становить лише 23% порівняно з контролем.

Файли

Схожі дисертації