Новосьолова Н. С. Десенситизація Р2Х3 рецепторів: залежність від структури рецептора та фармакологічна чутливість

Дисертація присвячена дослідженню структурно-функціональних особливостей Р2Х3 рецептора, пов'язаних з процесом десенситизації. Робота має як фундаментальне значення, так і практичне. В роботі вивчалась роль серину 275 з так званого "лівого плавника" моделі Р2Х3 рецептора. Показано, що серин 275 грає важливу роль у визначенні високого рівня десенситизації, повільного відновлення і чутливості до наномолярних концентрацій агоністів P2X3 рецептора, що скоріше за все пов'язано з утриманням агоніста у сайті зв'язування за рахунок полярного бічного ланцюга серину. Також вивчалась фармакологічна чутливість Р2Х3 рецептора. Досліджено вплив синтетичного аналога діаденозинових поліфосфатів, що не гідролізується, AppNHppA, на різні типи Р2Х рецептора. Було встановлено, що AppNHppA викликає інгібування швидких Р2Х3 струмів в концентраціях, що не генерують макроскопічний струм, впливаючи на десенситизований рецептор. Такі речовини можуть стати прототипом для створення нових анальгетичних препаратів, активних при боротьбі з хронічними болями. Вперше було встановлено, що у клінічно допустимих концентраціях відомий антимігренний препарат напроксен інгібує агоніст-індуковані струми через десенситизований Р2Х3 рецептор, діючи у комплексі з вже дослідженим механізмом роботи цього лікарського препарата шляхом інгібування циклооксигенази.