Девіняк О. Т. Спрямований синтез та вивчення кореляції "структура-протимпухлинна активність" похідних 4-тіазолідинонів

Об'єкт - 4-тіазолідинони як потенційні протиракові агенти; мета - створення та аналіз математичних моделей кореляції "структура 4-тіазолідинонів - протипухлинна активність", ідентифікація можливих механізмів цієї активності, а також спрямований синтез потенційних протиракових агентів; методи - кластерний аналіз, кореляційний аналіз, аналіз головних компонентів, нейромережеве моделювання, ресемплінг, бутстрап та інші методи Монте-Карло, покрокова регресія, алгоритм Random Forest, Гаусівські процеси, багатовимірні адаптивні регресійні сплайни, конформаційний аналіз, органічний синтез; новизна - запропоновано оригінальний підхід до раціонального дизайну протипухлинних агентів гетероциклічної структури, що базується на методах data mining для виявлення та характеристики механізмів біологічної активності, а також формування раціональних навчальних масивів для подальших досліджень; встановлено, що 4-тіазолідинони, які проявляють протипухлинну активність, діють за новими, досі досконало не вивченими механізмами, відмінними від механізмів традиційних протипухлинних засобів; створено та досліджено нову модель зв'язку між структурою піразолінзаміщених 4-тіазолідинонів та їх здатністю до інгібування росту клітин недрібноклітинного раку легень; розроблено та випробувано нові нелінійні моделі протипухлинної активності 4-тіазолідинонів; вперше запропоновано структуру ймовірного фармакофора, відповідального за прояв протипухлинної активності похідними 4-тіазолідинону; на основі даних in silico досліджень запропоновано рекомендації до раціонального дизайну потенційних протиракових агентів та здійснено спрямований синтез 14 нових похідних 4-тіазолідинону з суттєвою протипухлинною активністю; впроваджено в науково-дослідний і навчальний процес кафедр НУ "Львівська політехніка", Національного фармацевтичного університету, Запорізького державного медичного університету та ДВНЗ "Ужгородський національний університет", галузь - фармація.