Сівко Р. В. Транспорт глутамату в нервових терміналях головного мозку щурів за умов зміни рівня холестеролу в мембранних структурах

Об'єкт: екзоцитоз та активний транспорт глутамату в нервових терміналях головного мозку щурів. Методи: препаративна біохімія, спектрофлуориметрія, проточна цитофлуориметрія, конфокальна мікроскопія, фотонна кореляційна спектроскопія, спектрофотометрія, статистичний аналіз. Вперше показано, що додавання метил-b-циклодекстрину (МЦД) до ізольованих нервових закінчень головного мозку (синаптосом) призводить до дозозалежної дисипації протонного градієнта синаптичних везикул. Показано зниження транспортерзалежного вивільнення глутамату у дефіцитних за холестеролом синаптосомах. Доведено, що обробка нервових закінчень комплексом МЦД-холестерол, що збагачує мембрану холестеролом, викликає підвищення початкової швидкості накопичення глутамату, а також ацидифікації синаптичних везикул. Зниження вмісту мембранного холестеролу може бути використане з метою нейропротекції за патологічних станів, зокрема при інсульті, гіпоксії/ішемії, травмі мозку, які супроводжуються збільшенням реверсної роботи глутаматних транспортерів. Навпаки, в нормі, зниження рівня мембранного холестеролу може обумовлювати нейротоксичність внаслідок пригнічення накопичення глутамату та підвищення його позаклітинної концентрації.