Радаєва І. М. Зв'язок "струтура-нейротропна активність" нових 3-заміщених похідних 1,4-бенздіазепіну

Дисертація присвячена вивченню "зв'язку структура - нейротропна активність" нових 3-заміщених похідних 1,4-бенздіазепіну. Вивчення зв'язку структура-активність в ряду естерів та етерів 7-бром-5-(2'-хлор)феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону та 7-бром-5-феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону показало, що існує два основних структурних компонента, які вагомо впливають на фармакологічну активність 3-заміщених похідних 1,4-бенздіазепіну. Одним з них є введення замісників у третє положення гетерокільця, що приводить до зниження протисудомної активності, яка у випадку естерів з часом частково поновлюється за рахунок вивільнення активного метаболіту, а у етерів з часом повільно знижується. З другого боку, наявність атома Cl в орто-положенні фенільного фрагменту приводить до додаткового зниження протисудомної активності, і у випадку етерів 7-бром-5-(2'-хлор)феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону приводить до практично повної втрати протисудомної активності через 24 год після одноразового перорального введення. Для найбільш активних сполук була вивчена нейротропна активність за фармакологічними тестами (чорно-біла камера, відкритий лан, обертовий стрижень). Дослідження розподілу естерів 7-бром-5-(2'-хлор)феніл-1,2-дигідро- 3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону в органах і тканинах експериментальних тварин in vivo показало, що переважна кількість естерів та 3-гідроксифеназепаму після перорального введення знаходиться в головному мозку.