Гуменюк В. П. Вплив холестеролу на злиття гомо- та гетеротипних мембран нервових терміналей

Об'єкти дослідження - безклітинні модельні системи, які відтворюють етапи екзоцитозу: агрегацію синаптичних везикул, стимульоване кальцієм злиття синаптичних везикул із мембранами-мішенями та секрецію нейромедіатору глутамату із синаптосом головного мозку щурів. Мета: дослідити перебіг окремих етапів екзоцитозу - докінгу синаптичних везикул та їх злиття з мембранами-мішенями залежно від рівня холестеролу в мембранних структурах синаптосом. Методи:препаративної біохімії, спектрофотометрії, спектрофлуориметрії, лазерно-кореляційної спектроскопії, електронної та конфокальної мікроскопії, а також статистичного аналізу.На безклітинній системі показано, що оброблення суспензії синаптичних везикул метил-циклодекстрином (МЦД) не змінює процес їх агрегації в середовищі цитозольної фракції синаптосом. Уперше експериментально доведено доцільність використання флуоресцентного зонда R18 для реєстрації процесу стимульованого злиття синаптичних везикул з різними мембранами-мішенями. Водночас, вилучення холестеролу із синаптичних везикул або плазматичних мембран синаптосом зменшує рівень їх кальційстимульованого злиття. У Виявлено, що спричинене агентом МЦД зменшення рівня холестеролу в мембрані синаптичних везикул не впливало на здатність антиепілептичних препаратів активувати злиття гомотипних мембран. Встановлено, що за таких експериментальних патологій, як D3-гіповітаміноз та діабет 1-го типу підвищується концентрація холестеролу в плазматичних мембранах нейронів.