Пасічник Г. В. Роль надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у розвитку молекулярних ознак пухлинних стовбурових клітин

Дисертаційна робота присвячена дослідженню ролі адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у розвитку функціональних та молекулярних ознак пухлинних стовбурових клітин (CSCs) на моделі аденокарциномних клітин молочної залози людини лінії MCF-7. За результатами проведених досліджень вперше продемонстровано, що стабільна надекспресія Rukl/CIN85 у клітинах MCF-7 супроводжується посиленням прояву таких ознак CSCs, як стан відносного проліферативного спокою, здатність до росту, незалежного від субстрату, та формування мамосфер за детермінованих умов, активація Akt, Src, mTOR кіназ і транскрипційного фактора NF-kB, зростання кількості CD44+/CD24- клітин та стійкості до хіміотерапевтичних препаратів (доксорубіцину, цисплатину, етопозиду та тамоксифену). Показано, що посилення хіміорезистентності клітин зі стабільною надекспресією Rukl/CIN85 корелює з активацією ензиму альдегіддегідрогенази, ABC мембранних транспортерів, підвищенням стійкості до доксорубіцин-індукованого апоптозу. Зниження вмісту Rukl/CIN85 за допомогою специфічного Ruk-shRNA лентивіруса частково пригнічує ефекти, виявлені при надекспресії досліджуваного протеїну. Отримані дані вказують на залучення адаптерного протеїну Rukl/CIN85 до розвитку та підтримання потенціалу CSCs на моделі низькоінвазивних клітин аденокарциноми молочної залози людини лінії MCF - 7.