Волчик Ю. А. Пошук кардіопротективних засобів серед похідних 4-аміно-1,2,4-триазолу

Дисертація присвячена вивченню кардіопротективної активності серед похідних 4-аміно-1,2,4-триазолу при експериментальному інфаркті міокарда та спонтанній гіпертензії. Встановлено, що з 12 сполук – похідних 4-аміно-1,2,4-три-азолу, 8 проявляють кардіопротекторну і ?-адреноблокуючу активність, а сполука Гіпертрил (1-(?-фенілетил)-4-аміно-1,2,4-триазолію бромід) достовірно перевищує ефективність метопрололу. Подальше вивчення Гіпертрилу встановило, що його призначення дозою 2,5 мг/кг внутрішньоочеревинно тваринам з інфарктом міокарда приводило до зниження летальності, зменшення зони некрозу, зменшення проявів мітохондріальної дисфункції кардіоміоцитів, покращення енергообміну міокарда, гальмування оксидативного стресу, нормалізації частоти серцевих скорочень, зниження сумарного ступеню відхилення інтервалу ST (??ST) від ізолінії. Гіпертрил проявляв властивості NO-міметика - підвищував експресію й активність eNOS, а також синтез NO. Призначення Гіпертрилу дозою 5 мг/кг SHR щурам приводило до зниження артеріального тиску, зменшення гіпертрофії міокарда, нормалізації системи L-аргінін-NO-синтаза-NO, збільшення продукції NO за рахунок експрессії еNOS і зменшення проявів нітрозуючого стресу в міокарді. Гіпертрил проявляв і значний антиоксидантний ефект, підвищуючи активність антиоксидантних ферментів і гальмуючи окислювальну модификацію білка.