Лабинцев А. Ю. Молекулярні механізми реалізації рецептор-зв'язувальної та транспортної функції дифтерійного токсину

Об'єкт: механізми реалізації біологічної активності бактерійних токсинів. Мета: встановлення особливостей реалізації молекулярних механізмів рецептор-зв'язувальної та транспортувальної функції дифтерійного токсину. Методи: гель-електрофорез протеїнів та ДНК, метало-афінна хроматографія, клонування протеїнів та ДНК, спектрофлуориметрія, протокова цитометрія, конфокальна мікроскопія, культивування клітин евкаріот. Отримано та охарактеризовано рекомбінантні модельні протеїни, необхідні для дослідження рецептор-зв'язувальної та транспортувальної функцій дифтерійного токсину. Показано здатність флуоресцентного похідного дифтерійного токсину взаємодіяти з поверхнею та проникати всередину нечутливих до токсину клітин миші. Встановлено дозозалежну здатність субодиниці В дифтерійного токсину викликати загибель клітин лінії U937 шляхом апоптозу, яка не пов'язана із взаємодією з рецептором на поверхні клітин та утворенням пор великого розміру. Показано, що Т-домен дифтерійного токсину сповільнює дозрівання ендосом, навантажених фрагментами токсину, та гальмує процес закислення їх середовища.