Халімова О. І. Анальгетичні властивості похідних 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів

Дисертація присвячена дослідженню анальгетичної дії нових 3-ариліден, 3-алкокси і 3-ариламіно 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів. Ці сполуки (102 представника) проявили високу анальгетичну активність (ED50 0,007 - 6,600 мг/кг) в тесті «оцтовокислих корчів» на мишах, що перевищувала активність препарату порівняння диклофенак-натрію.Для найбільш активних похідних знайдено показники протизапальної активності в тесті карагінанового набряку лапки щура, порівняно до показнику для диклофенака. Встановлена здатність сполук-лідерів до пригнічення больової поведінки тварин в першій (больовій) і в другій (запальній) фазах формалінового тесту, котра перевищує дію диклофенака в цьому тесті в 3 рази. Визначено, що показники ЛД50 перевищують 1000 мг/кг, що дозволяє вважати сполуки-лідери мало токсичними. Показано, що ані антагоніст бенздіазепінових рецепторів флумазеніл, ані антагоніст опіоїдних рецепторів налоксон не відміняють анальгетичної дії сполуки-лідера 3-пропанокси-7-бром-5-(2'-хлор)феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазе-пін-2-ону.У тензометричних дослідах з пригнічення викликаних брадикініном скорочень гладеньких м'язів шлунку щура встановлена присутність функціональної анти-брадикінінової активності для наведеної вище сполуки-лідера, яка дозволяє передбачити наявність у 3-заміщених 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів властивостей антагоністів брадикінінових рецепторів.