Жукова Н. О. Експериментальна фармакокінетика 3-алкокси-1,4-бенздіазепін-2-она (етоксозепама)

Дисертація присвячена дослідженню процесів всмоктування, розподілу, метаболізму та елімінації 14С-етоксозепаму. Конденсацією відповідного 3-хлорпохідного 1,4-бенздіазепіну та 14С-етилового спирту було синтезовано 14С-мічену сполуку із питомою активністю 0,7 ГБк/моль та радіохроматографічною чистотою 96,2 %. Встановлено факт часткової (до 14% від введеної дози) секреції сполуки до шлунково-кишкового тракту після внутрішньовенного введення та швидкої повної абсорбції після інтрагастрального введення. Фармакокінетичий профіль етоксозепаму в крові, мозку та печінці описується однокамерною фармакокінетичною моделлю. В організмі сполука піддається метаболізму - після внутрішньовенного введення в органах та тканинах вміст незмінної речовини складає 50-70 % загальної радіоактивності. В умовах in vitro (гомогенат печінки) було встановлено факт елімінації радіоазотопної мітки з молекули (37,1 11,7% загальної максимальної швидкості біотрансформації ліпофільних метаболітів) та запропоновано схему його метаболізму. При внутрішньовенному введенні виводиться 18,0 ± 3,5 % від введеної дози, а при інтрагастральному 29,0 ± 8,0 % від введеної дози, за рахунок біотрансформації вихідної сполуки in vivo та високого ступеню елімінації ізотопної мітки в цих умовах