Чень О. І. Протипухлинна дія рекомбінантної аргінази та її використання для розробки нових методів терапії лейкозів

Дисертаційна робота присвячена розробці нових комбінаційних методів терапії лейкозів на основі застосуванні препарату аргінази, низьких доз канаваніну чи екзогенного донора NO та проведенні порівняльного аналізу відповіді нормальних та пухлинних клітин на комбіновану дію цих препаратів in vitro та in vivo. З’ясовано, що лейкозні та нормальні клітини значно відрізняються за рівнем чутливості до дії rhARG за умов in vitro. Доведено, що екзогенний донор NO не підвищує життєздатність лейкозних клітин на тлі дефіциту аргініну, і його потенційно можна застосовувати як компенсаторний агент для профілактики та зменшення побічних ефектів ензимотерапії. Встановлено, що канаванін пригнічує експресію генів основних ензимів ресинтезу амінокислоти аргініну у клітинах лейкозу, та селективно підсилює цитотоксичну дію rhARG щодо цих клітин.Показано, що комбінована дія препарату пегільованої аргінази і канаваніну не виявляла помітних ознак гострої токсичності на експериментальних тваринах in vivo.