Яценко Т. А. Молекулярні механізми регуляції фібринолізу за участі фрагментів фібриногену/фібрину

Об'єкт: протеїни фібринолітичної системи, фібриноген/фібрин та продукти їх деградації. Мета: з'ясування молекулярних механізмів ініціації та регуляції фібринолітичного процесу за участі фрагментів та ділянок молекул фібриногену/фібрину. Методи: препаративної біохімії, фізико-хімічні (спектрофотометрія, турбідиметрія, електрофорез), хроматографічні (гель-фільтрація, іонообмінна та афінна хроматографія), імунохімічні (імуноензимний аналіз, вестерн-блот аналіз), визначення активності ензимів за хромогенним субстратом та статистичні методи. Встановлено, що продукти деградації фібриногену та фібрину впливають на різні ланки фібринолітичного процесу та уповільнюють лізис згустку. Показано, що Ер-фрагмент фібриногену, як і Е1,Е2-фрагменти фібрину в складі DDE-комплексу, стимулює активацію Glu-плазміногену тканинним активатором. Показано, що структурні перебудови в ?- та ?-модулях D-домену, що пов'язані з кальцій-залежними змінами та ковалентною стабілізацією ?-ланцюгів, є необхідними для експонування центрів взаємодії плазміногену і тканинного активатора та ініціації фібринолітичного процесу. Встановлено, що в DD-фрагменті фібрину існують окремі центри зв'язування для крингла 1-3 та крингла 5 молекули плазміногену, які можуть бути локалізовані в А? , В?- і ??-ланцюгах цього фрагмента. На основі одержаних даних розроблено новий ефективний спосіб визначення активності тканинного активатора плазміногену в плазмі крові з використанням DD фрагмента фібрину та EGTA.